Obecabtagene autoleucel ( Obe-cel; Aucatzyl ) è una terapia con cellule T autologhe 41BB-zeta con recettore chimerico dell'antigene ( CAR ) anti-CD19 che utilizza un CAR ad affinità intermedia per ridurre gli effetti tossici e migliorare la persistenza.
È stato condotto uno studio multicentrico di fase 1b-2 di Obecabtagene autoleucel in adulti di età maggiore o uguale a 18 anni con leucemia linfoblastica acuta a cellule B ( B-ALL ) recidivante o refrattaria.
La coorte principale, coorte 2A, includeva pazienti con malattia morfologica; i pazienti nella coorte 2B avevano una malattia residua misurabile.
L'endpoint primario era la remissione complessiva ( remissione completa o remissione completa con recupero ematologico incompleto ) nella coorte 2A.
Gli endpoint secondari includevano sopravvivenza libera da eventi, sopravvivenza globale e sicurezza.
Dei 153 pazienti arruolati, 127 ( 83.0% ) hanno ricevuto almeno un'infusione di Obecabtagene autoleucel ed erano valutabili.
Nella coorte 2A ( 94 pazienti; follow-up mediano, 20.3 mesi ), la remissione complessiva si è verificata nel 77% dei pazienti con remissione completa nel 55% e remissione completa con recupero ematologico incompleto nel 21%.
Le ipotesi nulle prespecificate di remissione complessiva ( inferiore o uguale al 40% ) e remissione completa ( inferiore o uguale al 20%) sono state rifiutate ( P minore di 0.001 ).
Nei 127 pazienti che hanno ricevuto almeno un'infusione di Obecabtagene autoleucel ( follow-up mediano, 21.5 mesi ), la sopravvivenza libera da eventi mediana è stata di 11.9 mesi; la sopravvivenza libera da eventi stimata a 6 e 12 mesi è stata rispettivamente del 65.4% e del 49.5%.
La sopravvivenza globale mediana è stata di 15.6 mesi; la sopravvivenza globale stimata a 6 e 12 mesi è stata rispettivamente dell'80.3% e del 61.1%.
La sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o superiore si è sviluppata nel 2.4% dei pazienti e la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie di grado 3 o superiore si è sviluppata nel 7.1% dei pazienti.
Obecabtagene autoleucel ha determinato un'elevata incidenza di risposta duratura tra gli adulti con leucemia linfoblastica acuta a cellule B recidivante o refrattaria, con una bassa incidenza di effetti tossici immuno-correlati di grado 3 o superiore. ( Xagena2024 )
Roddie C et al, N Engl J Med 2024; 391: 2219-2230
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