L'inibitore BCL2 Venetoclax ( Venclyxto ) ha mostrato attività nei pazienti con leucemia linfocitica cronica ( CLL; leucemia linfatica cronica ), ma la sua efficacia in combinazione con altri agenti nei pazienti con leucemia CLL e condizioni coesistenti non è nota.
In uno studio di fase 3, in aperto, è stato esaminato il trattamento a durata fissa con Venetoclax e Obinutuzumab ( Gazyvaro ) in pazienti con leucemia linfocitica cronica non-trattata in precedenza e condizioni coesistenti.
I pazienti con un punteggio superiore a 6 alla scala CIRS ( Cumulative Illness Rating Scale ) ( punteggi da 0 a 56, con punteggi più alti che indicano una funzione compromessa dei sistemi di organi ) o una clearance della creatinina inferiore a 70 ml al minuto, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere la combinazione Venetoclax e Obinutuzumab oppure Clorambucile - Obinutuzumab.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ); è stata anche valutata la sicurezza di ciascun regime.
In totale, 432 pazienti ( età media, 72 anni; punteggio mediano alla scala CIRS, 8; clearance mediana della creatinina, 66.4 ml al minuto ) sono stati sottoposti a randomizzazione, con 216 soggetti assegnati a ciascun gruppo.
Dopo un follow-up mediano di 28.1 mesi, si sono verificati 30 eventi di endpoint primario ( progressione della malattia o morte ) nel gruppo Venetoclax - Obinutuzumab e 77 nel gruppo Clorambucile - Obinutuzumab ( hazard ratio, HR=0.35; P minore di 0.001 ).
La stima di Kaplan-Meier della percentuale di pazienti con sopravvivenza libera da progressione a 24 mesi è risultata significativamente più alta nel gruppo Venetoclax - Obinutuzumab rispetto al gruppo Clorambucile - Obinutuzumab: 88.2% rispetto al 64.1%.
Questo beneficio è stato osservato anche nei pazienti con delezione TP53, mutazione o entrambe e in pazienti con geni delle immunoglobuline a catena pesante non-mutati.
Neutropenia di grado 3 o 4 si è verificata nel 52.8% dei pazienti nel gruppo Venetoclax - Obinutuzumab e nel 48.1% dei pazienti nel gruppo Clorambucile - Obinutuzumab e infezioni di grado 3 o 4 si sono verificate rispettivamente nel 17.5% e nel 15.0%.
La mortalità per tutte le cause è stata del 9.3% nel gruppo Venetoclax - Obinutuzumab e del 7.9% nel gruppo Clorambucile - Obinutuzumab.
Queste differenze non erano significative.
Tra i pazienti con leucemia linfocitica cronica non-trattata e condizioni coesistenti, la combinazione Venetoclax e Obinutuzumab è stato associato a una sopravvivenza libera da progressione più lunga rispetto a Clorambucile - Obinutuzumab. ( Xagena2019 )
Fischer K et al, N Engl J Med 2019; 380: 2225-2236
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