Tra gli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton ( BTK ), Acalabrutinib ( Calquence ) ha una maggiore selettività rispetto a Ibrutinib ( Imbruvica ), che si è ipotizzato migliorare la tollerabilità della terapia continua.
È stato condotto uno studio in aperto, randomizzato, di non-inferiorità, di fase III che ha confrontato Acalabrutinib e Ibrutinib nei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ).
I pazienti con leucemia linfatica cronica precedentemente trattata con del(17)(p13.1) o del(11)(q22.3) confermata centralmente, sono stati assegnati in modo casuale ad Acalabrutinib orale 100 mg due volte al giorno oppure a Ibrutinib 420 mg una volta al giorno fino a progressione o tossicità inaccettabile.
L'endpoint primario era la non-inferiorità della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata da un Comitato di revisione indipendente.
Complessivamente, 533 pazienti ( Acalabrutinib, n=268; Ibrutinib, n=265 ) sono stati randomizzati.
Al cutoff dei dati, 124 pazienti ( 46.3% ) con Acalabrutinib e 109 pazienti ( 41.1% ) con Ibrutinib sono rimasti in trattamento.
Dopo un follow-up mediano di 40.9 mesi, Acalabrutinib è risultato non-inferiore a Ibrutinib con una sopravvivenza libera da progressione mediana di 38.4 mesi in entrambi i bracci ( hazard ratio, HR=1.00 ).
L'incidenza di fibrillazione atriale / flutter atriale di tutti i gradi è stata significativamente più bassa con Acalabrutinib rispetto a Ibrutinib ( 9.4% vs 16.0%; P=0.02 ); tra gli altri endpoint secondari selezionati, infezioni di grado 3 o superiore ( 30.8% vs 30.0% ) e trasformazioni Richter ( 3.8% vs 4.9% ) sono state comparabili tra i gruppi, e la sopravvivenza globale ( OS ) mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due bracci ( HR=0.82 ), con 63 decessi ( 23.5% ) con Acalabrutinib e 73 ( 27.5% ) con Ibrutinib.
L'interruzione del trattamento a causa di eventi avversi si è verificata nel 14.7% dei pazienti trattati con Acalabrutinib e nel 21.3% dei pazienti trattati con Ibrutinib.
In questo primo confronto diretto tra inibitori della tirosin-chinasi di Bruton meno selettivi rispetto a quelli più selettivi nella leucemia linfatica cronica, Acalabrutinib ha dimostrato una sopravvivenza senza progressione non-inferiore con un minore numero di eventi avversi cardiovascolari. ( Xagena2021 )
Byrd JC et al, J Clin Oncol 2021; 39: 3441-3452
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