Uno studio di fase III in aperto, randomizzato, ha valutato l'efficacia di Alisertib, un inibitore della chinasi Aurora A, nei pazienti con linfoma periferico a cellule T ( PTCL ), recidivato / refrattario.
Pazienti adulti con linfoma periferico a cellule T recidivato / refrattario dopo una o più terapie precedenti sono stati assegnati casualmente a ricevere Alisertib 50 mg per via orale due volte al giorno ( da 1 a 7 giorni, ciclo di 21 giorni ) o un comparatore come agente singolo selezionato dallo sperimentatore, includendo Pralatrexato per via endovenosa 30 mg/m2 ( una volta a settimana per 6 settimane; ciclo di 7 settimane ), oppure Gemcitabina per via endovenosa 1.000 mg/m2 o Romidepsin per via endovenosa 14 mg/m2 ( giorni 1, 8 e 15; ciclo di 28 giorni ).
Il tessuto tumorale (sottotipo di malattia) e l'imaging sono stati valutati da una revisione centrale indipendente.
Gli esiti primari erano il tasso di risposta globale e la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). Sono state pianificate due analisi intermedie e una analisi finale.
Tra il 2012 e il 2014, 271 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( Alisertib, n=138, comparatore, n=133 ).
L'arruolamento è stato interrotto precocemente su raccomandazione del Comitato indipendente di monitoraggio dei dati a causa della bassa probabilità che Alisertib raggiungesse la superiorità nella sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) con l'arruolamento completato.
Il tasso di risposta globale valutato centralmente è stato del 33% per Alisertib e del 45% per il braccio di confronto ( odds ratio, OR=0.60 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 115 giorni per Alisertib e 104 giorni per il braccio di confronto ( hazard ratio, HR=0.87 ).
Gli eventi avversi più comuni sono stati anemia ( 53% dei pazienti trattati con Alisertib vs 34% dei pazienti trattati con un comparatore ) e neutropenia ( 47% vs 31%, rispettivamente ).
Una percentuale più bassa di pazienti che hanno ricevuto Alisertib ( 9% ) rispetto al comparatore ( 14% ) ha manifestato eventi che hanno portato alla sospensione del farmaco.
Dei 26 decessi durante lo studio, 5 sono stati considerati correlati al trattamento ( Alisertib, 3 su 11; comparatore, 2 su 15 ).
La sopravvivenza globale ( OS ) a due anni è stata del 35% per ciascun braccio.
Nei pazienti con linfoma periferico a cellule T recidivato / refrattario, Alisertib non è risultato statisticamente significativamente superiore al braccio di confronto. ( Xagena2019 )
O’Connor OA et al, J Clin Oncol 2019 37: 613-623
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