Nelle sindromi mielodisplastiche ad alto rischio sono necessarie terapie oltre agli agenti ipometilanti come l'Azacitidina.
Venetoclax ( Venclyxto ) è un inibitore BCL-2 in piccole molecole biodisponibile per via orale che è sinergico con agenti ipometilanti.
Sono state valutate la sicurezza, la tollerabilità e l'attività preliminare dell'Azacitidina in combinazione con Venetoclax per le sindromi mielodisplastiche ad alto rischio naive-al -trattamento e recidivanti o refrattarie o per la leucemia mielomonocitica cronica.
È stato condotto uno studio di fase 1-2 in un singolo Centro, di escalation della dose, di espansione della dose, presso l'MD Anderson Cancer Center dell'Università del Texas ( Houston, TX, USA ).
Sono stati riportati i risultati della fase 1.
Sono stati arruolati pazienti di età maggiore o uguale a 18 anni con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio naive-al-trattamento o recidivanti o refrattarie o leucemia mielomonocitica cronica e blasti del midollo osseo superiori al 5%.
Non è stata utilizzata alcuna restrizione di stato specifica dell'Eastern Cooperative Oncology Group.
I pazienti sono stati trattati con Azacitidina per via endovenosa o sottocutanea ( 75 mg/m2 ) per 5 giorni e Venetoclax orale ( 100-400 mg ) per 7-14 giorni.
L'esito primario era la sicurezza e la tollerabilità, nonché la determinazione della dose massima tollerata e della dose di fase 2 raccomandata della combinazione di Azacitidina e Venetoclax.
Tutti i pazienti che hanno ricevuto una dose del farmaco in studio sono stati inclusi nelle analisi.
Tra il 2019 e il 2021, in totale 23 pazienti sono stati arruolati nella parte di fase 1 di questo studio ( 17, 74%, naive all'agente ipometilante e 6, 26%, fallimento post-agente ipometilante ).
18 pazienti ( 78% ) erano maschi e 5 ( 22% ) erano femmine; 21 ( 91% ) erano bianchi e 2 ( 9% ) erano asiatici.
Il follow-up mediano è stato di 13.2 mesi.
La dose massima tollerata non è stata raggiunta e la dose raccomandata di fase 2 è stata stabilita come Azacitidina 75 mg/m2 per 5 giorni più Venetoclax 400 mg per 14 giorni.
Gli eventi avversi di grado 3-4 più comuni insorti durante il trattamento sono stati neutropenia ( 9 su 23, 39% ), trombocitopenia ( 9, 39% ), infezione polmonare ( 7, 30% ) e neutropenia febbrile ( 4, 17% ).
Si sono verificati 3 decessi dovuti a sepsi, non-ritenuti correlati al trattamento, con i farmaci in studio. Il tasso di risposta globale è stato dell'87% ( 20 su 23 pazienti ).
L'Azacitidina con Venetoclax è sicura e ha mostrato un'attività incoraggiante nei pazienti con sindromi mielodisplastiche ad alto rischio o leucemia mielomonocitica cronica. ( Xagena2022 )
Bazinet A et al, Lancet Haematology 2022; 9: 756-765
Emo2022 Onco2022 Farma2022
