Belantamab mafodotin ( Blenrep ) ha mostrato attività come agente singolo nei pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario, un risultato che supporta un'ulteriore valutazione dell'agente in combinazione con le terapie standard.
In uno studio randomizzato di fase 3, in aperto, è stato valutato Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone ( BVd ), rispetto a Daratumumab, Bortezomib e Desametasone ( DVd ), nei pazienti che presentavano progressione del mieloma multiplo dopo almeno una linea di terapia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). Gli endpoint secondari chiave erano la sopravvivenza globale ( OS ), la durata della risposta ( DoR ) e lo stato di malattia residua minima ( MRD ) negativa.
In totale, 494 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone ( 243 pazienti ) o Daratumumab, Bortezomib e Desametasone ( 251 pazienti ).
A un follow-up mediano di 28.2 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 36.6 mesi nel gruppo Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone e di 13.4 mesi nel gruppo Daratumumab, Bortezomib e Desametasone ( hazard ratio per progressione della malattia o morte, 0.41; P minore di 0.001 ).
La sopravvivenza complessiva a 18 mesi è stata dell'84% nel gruppo Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone e del 73% nel gruppo Daratumumab, Bortezomib e Desametasone.
Un'analisi della durata media della risposta ristretta ha favorito Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone rispetto a Daratumumab, Bortezomib e Desametasone ( P minore di 0.001 ).
Una risposta completa o migliore più uno stato MRD-negativo si è verificata nel 25% dei pazienti nel gruppo Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone e nel 10% di quelli nel gruppo Daratumumab, Bortezomib e Desametasone.
Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati nel 95% dei pazienti nel gruppo Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone e nel 78% di quelli nel gruppo Daratumumab, Bortezomib e Desametasone.
Gli eventi oculari sono stati più comuni nel gruppo Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone che nel gruppo Daratumumab, Bortezomib e Desametasone ( 79% vs 29% ); tali eventi sono stati gestiti con modifiche della dose e gli eventi di peggioramento dell'acuità visiva si sono per lo più risolti.
Rispetto alla terapia Daratumumab, Bortezomib e Desametasone, la terapia Belantamab mafodotin, Bortezomib e Desametasone ha conferito un beneficio significativo per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione tra i pazienti che avevano un mieloma multiplo recidivante o refrattario dopo almeno una linea di terapia. La maggior parte dei pazienti ha avuto eventi avversi di grado 3 o superiore. ( Xagena2024 )
Hungria V et al, N Engl J Med 2024; 391: 393-407
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