Le terapie triple o quadruple che incorporano inibitori del proteasoma, immunomodulatori e anticorpi anti-CD38 hanno portato a una sopravvivenza prolungata tra i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi; tuttavia, la maggior parte dei pazienti ha una recidiva.
La terapia di prima linea con Lenalidomide ha aumentato il numero di pazienti con malattia refrattaria alla Lenalidomide al momento della prima recidiva.
In uno studio di fase 3, randomizzato, in aperto, è stato valutato Belantamab mafodotin ( Blenrep ), Pomalidomide e Desametasone ( BPd ), rispetto a Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone ( PVd ), nei pazienti esposti a Lenalidomide che avevano mieloma recidivante o refrattario dopo almeno una linea di terapia.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione. Sono state valutate anche la risposta alla malattia e la sicurezza.
In totale 302 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 155 sono stati assegnati al gruppo Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone e 147 al gruppo Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone.
A un follow-up mediano di 21.8 mesi, la sopravvivenza libera da progressione stimata a 12 mesi con Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone è stata del 71%, rispetto al 51% con Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone ( hazard ratio per progressione della malattia o morte, 0.52; P minore di 0.001 ).
I dati sulla sopravvivenza complessiva erano immaturi. La percentuale di pazienti con una risposta al trattamento ( risposta parziale o migliore ) è stata del 77% nel gruppo Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone e del 72% nel gruppo Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone; il 40% e il 16%, rispettivamente, hanno avuto una risposta completa o migliore.
Eventi avversi di grado 3 o superiore si sono verificati nel 94% dei pazienti nel gruppo Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone e nel 76% di quelli nel gruppo Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone.
Gli eventi oculari si sono verificati nell'89% dei pazienti che hanno ricevuto Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone ( grado 3 o 4 nel 43% ) e nel 30% di quelli che hanno ricevuto Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone ( grado 3 o 4 nel 2% ); gli eventi oculari nel gruppo Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone sono stati gestiti con la modifica della dose di Belantamab mafodotin.
Gli eventi oculari hanno portato all'interruzione del trattamento nel 9% dei pazienti del gruppo Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone e in nessun paziente del gruppo Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone.
Tra i pazienti esposti a Lenalidomide con mieloma recidivante o refrattario, Belantamab mafodotin, Pomalidomide e Desametasone ha conferito un beneficio significativamente maggiore rispetto a Pomalidomide, Bortezomib e Desametasone per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione, nonché risposte più profonde e durature.
Gli eventi oculari sono stati comuni ma controllabili tramite modifica della dose di Belantamab mafodotin. ( Xagena2024 )
Dimopoulos MA et al, N Engl J Med 2024; 391: 408-421
XagenaMedicina_2024