Lo studio di fase 3 GIMEMA-MMY-3006, che ha confrontato la terapia combinata di Bortezomib, Talidomide e Desametasone ( regime VTD ) con Talidomide e Desametasone ( regime TD ) come terapia di induzione prima e terapia di consolidamento dopo doppio trapianto autologo di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ) per mieloma multiplo di nuova diagnosi, ha mostrato la superiorità della tripletta rispetto al doppietto in termini di aumento del tasso di risposta completa e miglioramento della sopravvivenza libera da progressione ( PFS ).
Sono stati riportati i risultati dell'analisi finale dello studio.
In uno studio di fase 3 randomizzato, in aperto, pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni con mieloma multiplo sintomatico non-trattato in precedenza e un Karnofsky Performance Status del 60% o superiore sono stati arruolati in 73 centri in Italia.
I pazienti sono stati randomizzati per ricevere tre cicli di 21 giorni di Talidomide ( 100 mg al giorno per via orale per i primi 14 giorni e 200 mg al giorno successivamente ) più Desametasone ( totale 320 mg per ciclo; 40 mg nei giorni 1–2, 4–5, 8–9 e 11–12 nel regime VTD e 40 mg nei giorni 1–4 e 9–12 nel regime TD ), da solo ( gruppo TD ) o con Bortezomib ( 1.3 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 4, 8 e 11; gruppo VTD ).
Dopo doppio HSCT autologo, i pazienti hanno ricevuto due cicli di 35 giorni del regime VTD o TD, secondo l'assegnazione casuale, come terapia di consolidamento.
L'esito primario era il tasso di risposta completa e quasi completa dopo l'induzione ( già segnalata ).
In una analisi aggiornata è stata valutata la sopravvivenza libera da progressione a lungo termine e la sopravvivenza globale ( endpoint secondari dello studio ) con un follow-up mediano esteso di 10 anni e sono state analizzate le variabili che influenzano la sopravvivenza.
L'analisi era intention-to-treat.
Tra il 2006 e il 2008, sono stati arruolati e assegnati in modo casuale 480 pazienti a ricevere il regime VTD ( 241 pazienti ) o il regime TD ( n=239 ).
6 pazienti hanno ritirato il consenso prima dell'inizio del trattamento.
236 ( 99 donne, 42% ) nel gruppo VTD e 238 ( 102 donne, 43% ) nel gruppo TD sono stati inclusi nell'analisi intention-to-treat.
Il follow-up mediano per i pazienti sopravvissuti è stato di 124.1 mesi.
La stima della sopravvivenza libera da progressione a 10 anni per i pazienti nel gruppo VTD è stata del 34% rispetto al 17% nel gruppo TD ( hazard ratio, HR 0.62; P minore di 0.0001 ).
Il 60% dei pazienti nel gruppo VTD era vivo a 10 anni rispetto al 46% dei pazienti nel gruppo TD ( HR 0.68; P=0.0068 ).
VTD è stato un predittore indipendente di una migliore sopravvivenza libera da progressione ( HR 0.60; P minore di 0.0001 ) e sopravvivenza globale ( HR 0.68; P=0.010 ).
L'incidenza di seconde neoplasie primarie per 100 anni-persona è stata di 0.87 nel gruppo VTD rispetto a 1.41 nel gruppo TD.
L'incorporazione del regime VTD nel doppio trapianto autologo ha portato a miglioramenti clinicamente significativi nella sopravvivenza libera da progressione a lungo termine e nella sopravvivenza globale, confermando che un regime che include Bortezomib e un farmaco immunomodulatore è il trattamento gold standard per i pazienti con mieloma di nuova diagnosi che sono idonei per la chemioterapia ad alte dosi. ( Xagena2020 )
Tacchetti P et al, Lancet Haematology 2020; 7: 861-873
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