La Citarabina ( Aractyn ) gioca un ruolo importante nel trattamento dei pazienti con leucemia mieloide acuta.
La maggior parte dei Centri utilizza da 7 a 10 giorni di Citarabina alla dose giornaliera compresa tra 100 e 200 mg/m2 per indurre la remissione.
Non c’è accordo sul beneficio di dosaggi più alti di Citarabina.
I gruppi leucemia della European Organisation for Research and Treatment of Cancer ( EORTC ) e del Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell' Adulto ( GIMEMA ) hanno condotto uno studio randomizzato ( AML-12; Combination Chemotherapy, Stem Cell Transplant and Interleukin-2 in Treating Patients With Acute Myeloid Leukemia ) in 1942 pazienti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi, età compresa tra 15 e 60 anni, per confrontare il trattamento di induzione della remissione con Daunorubicina ( Daunoblastina ), Etoposide ( Vepesid ) e dose standard di Citarabina ( 100 mg/m2 al giorno per infusione continua per 10 giorni ) oppure dosi elevate di Citarabina ( 3000 mg/m2 ogni 12 ore con infusione di 3 ore nei giorni 1, 3, 5 e 7 ).
I pazienti in remissione completa hanno ricevuto un singolo ciclo di consolidamento con Daunorubicina e dose intermedia di Citarabina ( 500 mg/m2 ogni 12 ore per 6 giorni ).
In seguito, è stato pianificato un trapianto di cellule staminali.
L’endpoint primario era la sopravvivenza.
A un follow-up mediano di 6 anni, la sopravvivenza generale è stata del 38.7% per i pazienti assegnati a dose standard di Citarabina e 42.5% per quelli assegnati ad alta dose di Citarabina ( log-rank test P=0.06; P analisi a variabili multiple=0.009 ).
Per i pazienti di età inferiore a 46 anni, la sopravvivenza è stata, rispettivamente, pari a 43.3% e 51.9%, ( P=0.009; P analisi a variabili multiple=0.003 ), e per pazienti di età compresa tra 46 e 60 anni, la sopravvivenza è stata, rispettivamente, pari a 33.9% e 32.9% ( P=0.91 ).
I tassi di risposta completa sono stati, rispettivamente, di 72.0% e 78.7% ( P inferiore a 0.001 ) e 75.6% e 82.4% per i pazienti di età inferiore a 46 anni ( P=0.01 ) e di 68.3% e 74.8% per i pazienti di età uguale o superiore a 46 anni ( P=0.03 ).
I pazienti di ogni età con anomalie a rischio molto negativo e/o mutazione in FLT3-ITD ( internal tandem duplication ) o con una leucemia mieloide acuta secondaria hanno beneficiato di dosi elevate di Citarabina.
In conclusione, la Citarabina ad alto dosaggio produce tassi di remissione e di sopravvivenza più elevati rispetto alla dose standard, soprattutto in pazienti di età inferiore a 46 anni. ( Xagena2014 )
Willemze R et al, J Clin Oncol 2014; 32: 219-228
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