Mancano studi randomizzati su Venetoclax ( Venclyxto ) più anticorpi anti-CD20 come trattamento di prima linea nei pazienti idonei ( quelli con un basso carico di condizioni coesistenti ) con leucemia linfatica cronica ( CLL ) avanzata.
In uno studio di fase 3, in aperto, sono stati assegnati in modo casuale pazienti idonei con leucemia linfatica cronica che non presentavano aberrazioni TP53 a ricevere 6 cicli di chemioimmunoterapia ( Fludarabina - Ciclofosfamide - Rituximab o Bendamustina - Rituximab ) o 12 cicli di Venetoclax - Rituximab, Venetoclax - Obinutuzumab o Venetoclax - Obinutuzumab - Ibrutinib. Ibrutinib poteva essere interrotto dopo due misurazioni consecutive di malattia residua minima non-rilevabile o poteva essere esteso.
Gli endpoint primari erano la malattia residua minima non-rilevabile ( sensibilità, inferiore a 10-4, cioè inferiore a 1 cellula di leucemia linfatica cronica in 10.000 leucociti ) valutata mediante citometria a flusso nel sangue periferico al mese 15 e sopravvivenza libera da progressione.
In totale 926 pazienti sono stati assegnati a uno di quattro regimi di trattamento ( 229 a chemioimmunoterapia, 237 a Venetoclax - Rituximab, 229 a Venetoclax - Obinutuzumab e 231 a Venetoclax - Obinutuzumab - Ibrutinib ).
Al mese 15, la percentuale di pazienti con malattia residua minima non-rilevabile era significativamente più alta nel gruppo Venetoclax - Obinutuzumab ( 86.5% ) e nel gruppo Venetoclax - Obinutuzumab - Ibrutinib ( 92.2% ) rispetto al gruppo chemioimmunoterapia ( 52.0%; P minore di 0.001 per entrambi i confronti ), ma non era significativamente più alta nel gruppo Venetoclax - Rituximab ( 57.0%; P=0.32 ).
La sopravvivenza libera da progressione a 3 anni è stata del 90.5% nel gruppo Venetoclax - Obinutuzumab - Ibrutinib e del 75.5% nel gruppo chemioimmunoterapia ( hazard ratio per progressione della malattia o morte, 0.32; P minore di 0.001 ).
Anche la sopravvivenza libera da progressione a 3 anni è stata maggiore con Venetoclax - Obinutuzumab ( 87.7%; hazard ratio per progressione di malattia o morte, 0.42; P minore di 0.001 ), ma non con Venetoclax - Rituximab ( 80.8%; hazard ratio, 0.79; P=0.18 ).
Le infezioni di grado 3 e 4 sono state più comuni con la chemioimmunoterapia ( 18.5% ) e Venetoclax - Obinutuzumab - Ibrutinib ( 21.2% ) che con Venetoclax - Rituximab ( 10.5% ) o Venetoclax - Obinutuzumab ( 13.2% ).
Venetoclax - Obinutuzumab con o senza Ibrutinib è risultato superiore alla chemioimmunoterapia come trattamento di prima linea nei pazienti in buone condizioni con leucemia linfatica cronica. ( Xagena2023 )
Eichhorst B et al, N Engl J Med 2023; 388: 1739-1754
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