Sono stati presentati al 59° Congresso annuale dell'American Society of Hematology ( ASH ) di Atlanta ( Stati Uniti ), i dati dello studio di fase 3, ALCYONE, che ha dimostrato come Daratumumab ( Darzalex ) in combinazione con Bortezomib, Melfalan e Prednisone ( VMP ), abbia significativamente migliorato gli esiti clinici, inclusa la riduzione del 50% del rischio di progressione della malattia o di mortalità, per i pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non-idonei al trapianto autologo di cellule staminali ( ASCT ).
Lo studio è stato pubblicato sul The New England Journal of Medicine ( NEJM ).
Con un follow-up mediano di 16.5 mesi, l'associazione Daratumumab e regime VMP ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di mortalità del 50%, rispetto al trattamento con la sola combinazione VMP ( hazard ratio [ HR ] = 0.50; IC 95% [ 0.38-0.65 ], p inferiore a 0.0001 ).
La sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) mediana per Daratumumab e regime VMP non è ancora stata raggiunta, rispetto a una sopravvivenza senza progressione mediana stimata di 18.1 per i pazienti trattati con il solo regime VMP.
Oltre a ridurre il rischio di progressione della malattia o di mortalità, Daratumumab ha significativamente migliorato il tasso di risposta globale ( ORR ) ( 90.9% vs. 73.9% ) rispetto al solo regime VMP, inclusi tassi più che raddoppiati di risposta completa stringente ( sCR ) ( 18% vs. 7% ) e tassi in significativo miglioramento di risposta parziale molto buona ( VGPR ) o migliore ( 71% vs. 50% ) e risposta completa ( CR ) o migliore ( 43% vs. 24% ).
I pazienti trattati con Daratumumab hanno inoltre evidenziato un aumento del tasso di negatività nella malattia minima residua ( MRD ) ( 22% vs. 6% ) superiore di oltre 3 volte rispetto a quelli trattati con il solo regime VMP.
Gli eventi avversi correlati al trattamento ( TEAE ) più comuni ( maggiori o uguali a 10% ) di grado 3-4 sono stati neutropenia ( 40% vs. 39% ), trombocitopenia ( 34% vs. 38% ), anemia ( 16% vs. 20% ) e polmonite ( 11% vs. 4% ).
Un paziente di ciascun braccio ha interrotto il trattamento a causa della polmonite, mentre lo 0.9% dei pazienti ha interrotto il trattamento con Daratumumab per una infezione.
Il 28% dei pazienti è stato soggetto a reazioni avverse correlate all'infusione ( IRR ) dovute a Daratumumab, con la maggior parte degli episodi IRR verificatasi nel corso della prima infusione.
Nel braccio trattato con Daratumumab-VMP il 42% dei pazienti è stato soggetto a un evento avverso grave ( SAE ), rispetto al 33% del braccio VMP.
Gli eventi avversi gravi ( Daratumumab-VMP vs. VMP ) più comuni ( maggiori o uguali a 2% ) sono stati polmonite ( 10% vs. 3% ), anemia ( 2% vs. 3% ), bronchiti ( 2% vs. 1% ), infezione del tratto respiratorio superiore ( 2% vs. 1% ), insufficienza cardiaca ( inferiore a 1% vs. 2% ) e neutropenia febbrile ( 1% vs. 2% ).
Daratumumab è un biologico che ha come target CD38, una proteina di superficie con espressione elevata in diverse cellule di mieloma, indipendentemente dalla fase di malattia.
Daratumumab provocherebbe la morte delle cellule tumorali tramite diversi meccanismi d'azione immunomediati, inclusa la citotossicità complemento-dipendente ( CDC ), la citotossicità anticorpo-dipendente mediata da cellule ( ADCC ) e la fagocitosi cellulare anticorpo-dipendente ( ADCP ), oltre che tramite l'apoptosi, in cui una serie di passaggi molecolari nella cellula ne provoca la morte.
Daratumumab ha provocato la riduzione di un sottoinsieme di cellule soppressorie di derivazione mieloide ( MDSC ), come le cellule T regolatorie CD38+ ( T-reg ) e le cellule B CD38+ ( B-reg ).
Studio ALCYONE
706 pazienti con mieloma multiplo di nuova diagnosi non-idonei alla chemioterapia ad alto dosaggio con trapianto autologo di cellule staminali sono stati arruolati nello studio clinico ALCYONE, randomizzato, in aperto e multicentrico.
Nel braccio Daratumumab-VMP, l'età media ( range ) era di 71 ( 40-93 ) anni, con il 30% di pazienti di età uguale o superiore a 75 anni e il 46% di sesso maschile.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla somministrazione di 9 cicli di Daratumumab combinato con il regime VMP o della sola combinazione VMP.
Nel braccio Daratumumab-VMP ai pazienti sono stati somministrati 16 mg/kg di Daratumumab 1 volta la settimana per 6 settimane ( ciclo 1; 1 ciclo = 42 giorni ), e in seguito 1 volta ogni 3 settimane ( cicli 2-9 ).
Dopo i 9 cicli, i pazienti nel braccio Daratumumab-VMP hanno proseguito con il trattamento di 16 mg/kg di Daratumumab 1 volta ogni 4 settimane fino a progressione della malattia. ( Xagena2017 )
Fonte: Janssen, 2017
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