Luspatercept ( Reblozyl ) ha un'elevata attività clinica nei pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio dipendenti dalla trasfusione ( LR-MDS ) e sideroblasti ad anello ( RS ) recidivanti o refrattari all'Eritropoietina.
Sono state riportate la sicurezza e l'efficacia a lungo termine di Luspatercept in 108 pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio nello studio PACE-MDS, inclusi 44 pazienti senza sideroblasti ad anello e 34 non-dipendenti dalle trasfusioni o non-trattati in precedenza.
L'endpoint primario era la sicurezza. Gli endpoint secondari includevano i tassi di miglioramento ematologico ( HI ) miglioramento ematologico con risposta eritroide ( HI-E ), miglioramento ematologico con risposta dei neutrofili ( HI-N ) e miglioramento ematologico con risposta piastrinica ( HI-P ).
Gli endpoint esplorativi includevano la quantificazione del biomarcatore dell'eritropoiesi e i dati sulle mutazioni.
La durata mediana dell'esposizione a Luspatercept è stata di 315 giorni. Non sono emersi nuovi segnali di sicurezza.
Il miglioramento ematologico eritroide è stato osservato nel 53.7% dei pazienti, compreso il 36.4% dei pazienti non-sideroblasti ad anello e il 70.6% dei pazienti non-dipendenti da trasfusioni.
Il miglioramento ematologico con risposta dei neutrofili e con risposta piastrinica è stato osservato rispettivamente nel 33.3% e nel 9.5% dei pazienti.
Un aumento di quasi tre volte del rapporto tra le cellule progenitrici tardive e precoci del midollo osseo ha accompagnato la risposta di miglioramento ematologico eritroide, indipendentemente dallo stato dei sideroblasti ad anello.
Livelli basali inferiori di Eritropoietina nei pazienti senza sideroblasti ad anello ( 69.6 vs 623.3 UI/L; P=0.0077 ) e un rapporto più alto tra cellule progenitrici eritroidi tardive e precoci ( 10.44 vs 4.48; P=0.0106 ) nei pazienti con sideroblasti ad anello sono stati associati a miglioramento ematologico eritroide.
Questo studio ha evidenziato gli effetti di Luspatercept nei sottotipi di sindromi mielodisplastiche a basso rischio, tra cui sindrome mielodisplastica con sideroblasti ad anello non-trattata, fungendo da piattaforma per studi futuri. ( Xagena2022 )
Platzbecker U et al, J Clin Oncol 2022; 40: 3800-3807
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