Il mieloma multiplo rimane incurabile e i pazienti pesantemente pretrattati con recidive o malattia refrattaria hanno poche buone opzioni terapeutiche.
Belantamab mafodotin ( Blenrep ) ha mostrato risultati promettenti in uno studio di fase 2 su pazienti con mieloma multiplo recidivante o refrattario alla seconda o successiva recidiva e un profilo di eventi avversi gestibile.
Sono state valutate la sicurezza e l'efficacia di Belantamab mafodotin in un contesto di fase 3.
Nello studio di fase 3 in aperto DREAMM-3, condotto in 108 centri in 18 Paesi, sono stati arruolati pazienti adulti con mieloma multiplo confermato ( criteri International Myeloma Working Group ), performance status ECOG pari a 0-2, che avevano ricevuto due o più precedenti linee terapeutiche, comprendenti due o più cicli consecutivi sia di Lenalidomide che di un inibitore del proteasoma, e sono progrediti durante, o entro 60 giorni dal completamento del trattamento precedente.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Belantamab mafodotin 2.5 mg/kg per via endovenosa ogni 21 giorni, oppure Pomalidomide ( Imnovid ) orale 4.0 mg al giorno e Desametasone 40.0 mg ( 20.0 mg se età superiore a 75 anni ) settimanalmente in un ciclo di 28 giorni.
La randomizzazione è stata stratificata per precedente terapia anti-CD38, stadio ISS ( International Staging System ) e numero di precedenti terapie.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione in tutti i pazienti che sono stati assegnati in modo casuale.
La popolazione di sicurezza includeva tutti i pazienti assegnati in modo casuale che hanno ricevuto una o più dosi del trattamento in studio.
I pazienti sono stati reclutati nel periodo 2020-2022. Nel 2022, 325 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ( 218 al gruppo Belantamab mafodotin e 107 al gruppo Pomalidomide - Desametasone ); 184 su 325 ( 57% ) erano maschi e 141 su 325 ( 43% ) erano donne, 246 su 316 ( 78% ) erano bianchi.
L’età media era di 68 anni. Il follow-up mediano è stato di 11.5 mesi per Belantamab mafodotin e 10.8 mesi per Pomalidomide - Desametasone.
La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 11.2 mesi per Belantamab mafodotin e 7.0 mesi per Pomalidomide - Desametasone ( hazard ratio, HR=1.03; P=0.56 ).
Gli eventi avversi più comuni di grado 3-4 sono stati trombocitopenia ( 49 su 217, 23% ) e anemia ( 35, 16% ) per Belantamab mafodotin e neutropenia ( 34 su 102, 33% ) e anemia ( 18, 18% ) per Pomalidomide - Desametasone.
Eventi avversi gravi si sono verificati in 94 su 217 ( 43% ) e 40 su 102 pazienti ( 39% ), rispettivamente.
Non si sono verificati decessi correlati al trattamento nel gruppo Belantamab mafodotin e se ne è verificato 1 ( 1% ) nel gruppo Pomalidomide - Desametasone a causa della sepsi.
Belantamab mafodotin non è risultato associato a un miglioramento statistico della sopravvivenza libera da progressione rispetto allo standard di cura, ma non sono stati associati nuovi segnali di sicurezza con il suo utilizzo.
Belantamab mafodotin è in fase di sperimentazione in regimi di combinazione per mieloma multiplo recidivante o refrattario. ( Xagena2023 )
Dimopoulos MA et al, Lancet Haematology 2023; 10: 801-812
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