I dati degli studi clinici sono scarsi per l'uso della profilassi nelle persone con emofilia A non-grave.
Lo studio HAVEN 6 ha valutato la sicurezza e l'efficacia della profilassi con Emicizumab ( Hemlibra ) nelle persone con emofilia A non-grave senza inibitori del fattore VIII ( FVIII ).
HAVEN 6 è uno studio di fase 3 multicentrico, in aperto, a braccio singolo, condotto in 22 cliniche e ospedali specializzati in Europa, Nord America e Sud Africa.
I partecipanti eleggibili erano persone di tutte le età che pesavano almeno 3 kg con una diagnosi di emofilia A moderata ( attività di FVIII maggiore o uguale all’1% fino a inferiore o uguale al 5% ) o lieve ( FVIII superiore al 5% fino a inferiore al 40% ) senza inibitori del FVIII che necessitavano di profilassi come valutato dal medico curante.
I partecipanti hanno ricevuto Emicizumab sottocutaneo 3 mg/kg di peso corporeo una volta a settimana per 4 settimane, seguito dalla dose di mantenimento scelta dal partecipante: 1.5 mg/kg una volta a settimana, 3 mg/kg ogni 2 settimane o 6 mg/kg ogni 4 settimane.
La sicurezza era l'obiettivo primario dello studio. Gli endpoint di sicurezza includevano eventi avversi, eventi avversi gravi, ed eventi avversi di particolare interesse inclusi eventi tromboembolici e microangiopatie trombotiche.
L'endpoint primario di efficacia era il tasso di sanguinamento annualizzato per i sanguinamenti trattati.
Le analisi sono state condotte per i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di Emicizumab.
Tra febbraio 2020 e agosto 2021, sono state assegnate al trattamento 73 persone. 72 partecipanti hanno ricevuto almeno una dose di Emicizumab ( 51 moderati, 71%; 21 lievi, 29%; 69 maschi, 96%; 3 femmine, 4%; e 61 bianchi, 85% ).
L'età media era di 23.5 anni; il follow-up mediano è stato di 55.6 settimane.
Al basale, 24 partecipanti ( 33% ) avevano articolazioni target e 37 ( 51% ) stavano ricevendo la profilassi con fattore FVIII.
In tutto 60 partecipanti ( 83% ) hanno manifestato almeno un evento avverso; gli eventi avversi più comuni sono stati: cefalea ( in 12 partecipanti, 17% ), reazione al sito di iniezione ( 12, 17% ) e artralgia ( 11, 15% ).
Complessivamente 15 ( 21% ) hanno presentato almeno un evento avverso correlato a Emicizumab; nessun evento avverso ha portato alla sospensione, modifica o interruzione del trattamento. 8 partecipanti ( 11% ) hanno riportato 10 eventi avversi gravi in totale, nessuno correlato a Emicizumab.
Non ci sono stati decessi o microangiopatie trombotiche. Un partecipante ha presentato emorroidi trombizzate di grado 1 ( classificate come evento tromboembolico ), non-correlate a Emicizumab.
Il tasso di sanguinamento annualizzato era 0.9 per i sanguinamenti trattati. 48 partecipanti ( 67% ) non avevano sanguinamenti trattati.
I tassi di sanguinamento annualizzati per tutti i sanguinamenti sono stati 10.1 da 24 settimane prima dello studio e 2.3 durante lo studio dopo un follow-up mediano di 55.6 settimane.
Questi dati hanno dimostrato l'efficacia e un profilo di sicurezza favorevole di Emicizumab nelle persone con emofilia A non-grave senza inibitori del fattore FVIII che richiedono la profilassi, confermando che Emicizumab è una valida opzione terapeutica in questa popolazione. ( Xagena2023 )
Négrier C et al, Lancet Haematology 2023; 10: 168-177
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