L'inibitore della tirosinchinasi di Bruton ( BTK ) di prima generazione Ibrutinib ( Imbruvica ) è stato associato a un rischio aumentato di tossicità cardiovascolare. Zanubrutinib ( Brukinsa ) è un inibitore della tirosina-chinasi di Bruton di nuova generazione più selettivo.
I tassi di incidenza di fibrillazione atriale, aritmia ventricolare sintomatica ( grado superiore o uguale a 2 ) e ipertensione sono stati valutati in un'analisi aggregata di 10 studi clinici con monoterapia con Zanubrutinib in pazienti ( n=1.550 ) con neoplasie delle cellule B e in un'analisi aggregata di studi testa-a-testa che hanno confrontato Zanubrutinib con Ibrutinib ( coorte ASPEN 1; ALPINE ).
Tra i 10 studi, la maggior parte dei pazienti ( età media, 67 anni ) era di sesso maschile ( 66.3% ) e aveva leucemia linfocitica cronica / linfoma a piccoli linfociti ( 60.5% ).
L'incidenza complessiva e i tassi di incidenza aggiustati per l'esposizione ( EAIR ) per fibrillazione atriale, aritmia ventricolare sintomatica e ipertensione sono stati inferiori con Zanubrutinib rispetto a Ibrutinib.
Nonostante una prevalenza simile di eventi cardiovascolari preesistenti in ASPEN e ALPINE, i tassi di incidenza di fibrillazione / flutter atriale ( 6.1% vs 15.6% ) e i tassi di incidenza aggiustati per l'esposizione ( 0.2 vs 0.64 persone ogni 100 mesi-persona; P minore di 0.0001 ) sono stati inferiori con Zanubrutinib rispetto a Ibrutinib.
L'incidenza di aritmia ventricolare sintomatica è stata bassa sia per Zanubrutinib ( 0.7% ) che per Ibrutinib ( 1.7% ) con tassi di incidenza aggiustati per l'esposizione numericamente inferiori ( rispettivamente 0.02 vs 0.06 persone ogni 100 mesi-persona ) per Zanubrutinib.
I tassi di incidenza aggiustati per l'esposizione di ipertensione sono stati inferiori con Zanubrutinib rispetto a Ibrutinib in ASPEN ma simili tra i bracci di trattamento in ALPINE.
I tassi di incidenza aggiustati per l'esposizione di ipertensione più elevati in ALPINE sono stati incoerenti con altri studi su Zanubrutinib.
Tuttavia, si sono verificate meno interruzioni ( 1 vs 14 ) e decessi ( 0 vs 6 ) dovuti a disturbi cardiaci con Zanubrutinib rispetto a Ibrutinib in ALPINE.
Questi dati supportano Zanubrutinib come opzione di trattamento con una migliore tollerabilità cardiovascolare rispetto a Ibrutinib per i pazienti con neoplasie delle cellule B che necessitano di inibitori della tirosinchinasi di Bruton. ( Xagena2024 )
Moslehi JJ et al, Blood Adv 2024; 8: 2478-2490
XagenaMedicina_2024