Flavopiridolo ( Alvocidib ) è un inibitore della chinasi ciclina-dipendente ( CDKI ) che induce l'apoptosi dei linfociti maligni in vitro e in modelli murini di linfoma.
È stato condotto uno studio di fase I con incremento della dose per determinare la dose massima tollerata ( MTD ) per Flavopiridolo in monoterapia per pazienti con linfoma non-Hodgkin recidivato e refrattario.
La dose è stata aumentata in modo indipendente in una delle 4 coorti: indolente a cellule B ( coorte 1 ), a cellule del mantello ( coorte 2 ), a cellule B di grado intermedio comprendente il linfoma trasformato ( coorte 3 ) e a cellule T-/NK escludendo la malattia cutanea primaria ( coorte 4 ).
Sono stati analizzati 46 pazienti.
Leucopenia di grado 3 o 4 è stata osservata nella maggior parte dei pazienti ( 60% ), ma l'infezione è stata infrequente.
Le tossicità non-ematologiche comuni hanno incluso diarrea e affaticamento.
Lisi tumorale biochimica è stata osservata in solo 2 pazienti, e nessun paziente ha richiesto emodialisi per la sua gestione.
L’escalation della dose è stata completata in 2 coorti ( linfoma a cellule B indolente e aggressivo ).
Non sono state osservate tossicità dose-limitanti, e la dose massima tollerata non è stata raggiunta in entrambe le coorti alla dose massima testata ( 50 mg/m2 in bolo più 50 mg/m2 in infusione continua alla settimana per 4 settimane consecutive di un ciclo di 6 settimane ).
Il beneficio clinico è stato osservato nel 26% dei 43 pazienti valutabili per la risposta, di cui il 14% con risposte parziali ( 2 a cellule del mantello, 3 a cellule B indolenti e uno a grandi cellule B diffuso ).
L'attività degli inibitori della chinasi ciclina-dipendente di questa prima generazione suggerisce che altri agenti di questa classe meritino un ulteriore approfondimento nelle neoplasie linfoidi, sia da soli che in combinazione. ( Xagena2014 )
Jones JA et al, Am J Hematol 2014; 89: 19-24
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