È stato determinato il regime chemioterapico di induzione ottimale per i giovani adulti con leucemia mieloide acuta di nuova diagnosi senza rischi citogenetici avversi noti.
Sono stati assegnati 1.033 pazienti in modo casuale alla chemioterapia di induzione intensificata ( Fludarabina, Citarabina, G-CSF [ fattore stimolante le colonie di granulociti ] e Idarubicina, FLAG-Ida ) oppure standard ( Daunorubicina e Ara-C, DA ), con una o due dosi di Gemtuzumab ozogamicin ( GO; Mylotarg ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ).
Non è stata riscontrata alcuna differenza nel tasso di remissione dopo due cicli tra FLAG-Ida + Gemtuzumab ozogamicin, e Daunorubicina e Ara-C + Gemtuzumab ozogamicin ( remissione completa CR + CR con recupero ematologico incompleto 93% vs 91% ) o nella mortalità al giorno 60 ( 4.3% vs 4.6% ).
Non è stata riscontrata alcuna differenza nella sopravvivenza globale ( 66% vs 63%; P=0.41 ); tuttavia, il rischio di recidiva è stato inferiore con FLAG-Ida + Gemtuzumab ozogamicin ( 24% vs 41%; P minore di 0.001 ) e la sopravvivenza libera da eventi a 3 anni è stata più elevata ( 57% vs 45%; P minore di 0.001 ).
Nei pazienti con mutazione NPM1 ( 30% ), la sopravvivenza globale a 3 anni è stata significativamente più elevata con FLAG-Ida + Gemtuzumab ozogamicin ( 82% vs 64%; P=0.005 ).
Anche la clearance della malattia residua misurabile ( MRD ) di NPM1 è risultata maggiore, con l’88% contro il 77% che è diventato MRD-negativo nel sangue periferico dopo il ciclo 2 ( P=0.02 ).
Anche la sopravvivenza globale a tre anni è risultata più elevata nei pazienti con mutazione FLT3 ( 64% vs 54%; P=0.047 ).
Sono stati eseguiti meno trapianti nei pazienti trattati con FLAG-Ida + Gemtuzumab ozogamicin ( 238 vs 278; P=0.02 ).
Non è stata riscontrata alcuna differenza nei risultati in base al numero di dosi di Gemtuzumab ozogamicin, sebbene la clearance della malattia residua misurabile di NPM1 fosse più elevata con due dosi nel braccio Daunorubicina e Ara-C.
I pazienti con leucemia mieloide acuta con fattore legante core trattati con Daunorubicina e Ara-C e una dose di Gemtuzumab ozogamicin hanno avuto una sopravvivenza globale a 3 anni del 96% senza alcun beneficio in termini di sopravvivenza con FLAG-Ida + Gemtuzumab ozogamicin.
Nel complesso, FLAG-Ida + Gemtuzumab ozogamicin ha ridotto significativamente le recidive senza migliorare la sopravvivenza globale.Tuttavia, le analisi esplorative hanno mostrato che i pazienti con mutazioni NPM1 e FLT3 hanno avuto miglioramenti sostanziali nella sopravvivenza globale. Per contro, nei pazienti con leucemia mieloide acuta con fattore legante principale, gli esiti sono stati eccellenti con Daunorubicina e Ara-C + Gemtuzumab ozogamicin senza alcun beneficio da FLAG-Ida. ( Xagena2024 )
Russel NH et al, J Clin Oncol 2024;42(10):1158-1168
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