Ixazomib ( Ninlaro ) è un inibitore del proteasoma orale, che è attualmente in fase di studio per il trattamento del mieloma multiplo.
In questo studio in doppio cieco, controllato con placebo, di fase 3, sono stati assegnati in modo casuale 722 pazienti che avevano mieloma multiplo recidivato, refrattario, o recidivato e refrattario a ricevere Ixazomib più Lenalidomide e Desametasone ( gruppo Ixazomib ) oppure placebo più Lenalidomide e Desametasone ( gruppo placebo ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione.
La sopravvivenza libera da progressione è risultata significativamente più lunga nel gruppo Ixazomib rispetto al gruppo placebo a un follow-up mediano di 14.7 mesi ( sopravvivenza libera da progressione mediana, 20.6 mesi vs 14.7 mesi; hazard ratio per progressione della malattia o morte nel gruppo Ixazomib, HR=0.74; P=0.01 ); un beneficio in termini di sopravvivenza libera da progressione è stato osservato con Ixazomib, in confronto con il placebo, in tutti i sottogruppi prespecificati di pazienti, anche in pazienti con anomalie citogenetiche ad alto rischio.
I tassi complessivi di risposta sono stati 78% nel gruppo Ixazomib e 72% nel gruppo placebo, e i corrispondenti tassi di risposta completa, più risposta parziale molto buona sono stati 48% e 39%.
Il tempo mediano alla risposta è stato di 1.1 mesi nel gruppo Ixazomib e 1.9 mesi nel gruppo placebo, e la corrispondente durata mediana della risposta è stata di 20.5 mesi e di 15.0 mesi.
A un follow-up mediano di circa 23 mesi, la sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta in entrambi i gruppi di studio, e il follow-up è in corso.
I tassi di eventi avversi gravi sono risultati simili nei due gruppi di studio ( 47% nel gruppo Ixazomib e 49% nel gruppo placebo ), così come i tassi di decesso durante il periodo di studio ( 4% e 6%, rispettivamente ); eventi avversi di gravità almeno di grado 3 si sono verificati nel 74% e 69% dei pazienti, rispettivamente.
La trombocitopenia di gravità di grado 3 e grado 4 si è verificata più frequentemente nel gruppo Ixazomib ( 12% e 7% dei pazienti, rispettivamente ) rispetto al gruppo placebo ( 5% e 4% dei pazienti, rispettivamente ).
Rash si è verificato più frequentemente nel gruppo Ixazomib rispetto al gruppo placebo ( 36% vs 23% dei pazienti ), così come gli eventi avversi gastrointestinali, che sono stati prevalentemente di basso grado.
L'incidenza di neuropatia periferica è stata del 27% nel gruppo Ixazomib e del 22% nel gruppo placebo ( eventi di grado 3 si sono verificati nel 2% dei pazienti in ciascun gruppo di studio ).
La qualità di vita riferita dai pazienti è risultata simile nei due gruppi di studio.
L'aggiunta di Ixazomib a un regime di Lenalidomide e Desametasone è stata associata a sopravvivenza libera da progressione significativamente più lunga; gli effetti tossici addizionali con questo regime completamente orale sono stati limitati. ( Xagena2016 )
Moreau P et al, N Engl J Med 2016; 374: 1621-1634
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