Fino al 40% dei pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ) non-trattato a cui viene somministrato un regime di Rituximab, Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone ogni 21 giorni ( R-CHOP21 ) recidiva o sviluppa malattia refrattaria.
La Lenalidomide ( Revlimid ) ha un'elevata attività nei linfomi a cellule B aggressivi recidivati o refrattari.
Nella fase 2 dello studio REAL07, è stata definita la sicurezza e l'efficacia della combinazione di Lenalidomide e R-CHOP21 nei pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B non-trattato.
REAL07 è uno studio in aperto, multicentrico, effettuato in 13 Centri in Italia e in uno in Germania.
I pazienti eleggibili erano di età compresa tra 60 e 80 anni; avevano linfoma diffuso a grandi cellule B di nuova diagnosi, non-trattato, in stadio di Ann Arbor II-IV o linfoma follicolare CD20-positivo di grado 3b; avevano un performance status ECOG ( Eastern Cooperative Oncology Group ) di 0-2; avevano un rischio International Prognostic Index ( IPI ) basso-intermedio, intermedio-alto o alto; ed erano adatti alla valutazione geriatrica globale.
I partecipanti hanno ricevuto 15 mg di Lenalidomide per via orale nei giorni 1-14 di 6 cicli di 21 giorni, e dosi standard di chemioterapia R-CHOP21 ( 375 mg/m2 Rituximab endovenoso, 750 mg/m2 Ciclofosfamide endovenosa, 50 mg/m2 Doxorubicina endovenosa e 1.4 mg/m2 Vincristina per via endovenosa al giorno 1 e 40 mg/m2 Prednisone orale nei giorni 1-5 ).
L'endpoint primario era la frequenza di risposta globale ( risposta completa CR e risposta parziale PR ), valutata mediante PET con 18 F-fluorodeossiglucosio ( 18F-FDG PET ) alla fine del trattamento.
Le analisi erano intention-to-treat.
Hanno preso parte alla fase 2 49 pazienti: 9 erano stati arruolati nella fase 1 nel periodo 2008-2009, e avevano ricevuto la dose massima tollerata di 15 mg di Lenalidomide; e 40 sono stati arruolati in fase 2 nel periodo 2010-2011. 45 pazienti ( 92% ) hanno raggiunto una risposta ( 42, 86%, CR; 3, 6%, PR ). 3 pazienti ( 6% ) non hanno risposto e 1 ( 2% ) è deceduto per motivi estranei al trattamento o alla malattia.
277 ( 94% ) dei 294 cicli previsti di Lenalidomide e R-CHOP21 sono stati completati.
La neutropenia di grado 3-4 è stata riportata in 87 cicli ( 31% ), leucopenia di grado 3-4 in 77 ( 28% ) e trombocitopenia di grado 3-4 in 35 ( 13% ).
Non sono stati riportati eventi avversi di grado 4 non-ematologici.
Nessun paziente è deceduto durante lo studio a causa di effetti tossici.
Lenalidomide con R-CHOP21 è efficace e sicura nei pazienti anziani con linfoma diffuso a grandi cellule B non-trattato. ( Xagena2014 )
Vitolo U et al, Lancet 2014;15:730-737
Emo2014 Onco2014 Farma2014
