I linfomi cutanei a cellule T sono linfomi non-Hodgkin rari con sostanziale morbilità e mortalità in stadi avanzati della malattia.
È stata confrontata l'efficacia di Mogamulizumab ( Poteligeo ), un nuovo anticorpo monoclonale diretto contro il recettore 4 delle chemochine CC, con Vorinostat nei pazienti con linfoma cutaneo a cellule T precedentemente trattato.
Nello studio MAVORIC randomizzato, controllato, in aperto, di fase 3, sono stati reclutati pazienti con micosi fungoide recidivante o refrattaria o sindrome di Sézary in 61 centri medici negli Stati Uniti, Danimarca, Francia, Italia, Germania, Paesi Bassi, Spagna, Svizzera, Regno Unito, Giappone e Australia.
I pazienti eleggibili avevano un'età minima di 18 anni ( in Giappone, un’età minima di 20 anni ), avevano fallito ( per progressione o tossicità secondo quanto valutato dallo sperimentatore principale ) almeno una precedente terapia sistemica e avevano un punteggio ECOG di 1 o meno e funzione ematologica, epatica e renale adeguata.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Mogamulizumab ( 1.0 mg/kg per via endovenosa su base settimanale per il primo ciclo di 28 giorni, quindi nei giorni 1 e 15 dei cicli successivi ) o Vorinostat ( 400 mg al giorno ).
La stratificazione è stata effettuata in base al sottotipo di linfoma cutaneo a cellule T ( micosi fungoide vs sindrome di Sézary ) e stadio della malattia ( IB-II vs III-IV ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione alla valutazione dello sperimentatore nella popolazione intention-to-treat ( ITT ).
I pazienti che hanno ricevuto una o più dosi di farmaco in studio sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza.
Tra il 2012 e il 2016, 372 pazienti eleggibili sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Mogamulizumab ( n=186 ) o Vorinostat ( n=186 ), comprendendo la popolazione ITT.
Due pazienti assegnati in modo casuale a Mogamulizumab hanno ritirato il consenso prima di ricevere il trattamento di studio; quindi, 370 pazienti sono stati inclusi nella popolazione di sicurezza.
Con la terapia a base di Mogamulizumab la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ) valutata dal ricercatore è risultata superiore rispetto alla terapia con Vorinostat ( mediana 7.7 mesi nel gruppo Mogamulizumab vs 3.1 mesi nel gruppo Vorinostat; hazard ratio, HR=0.53; log rank p stratificato minore di 0.0001 ).
Eventi avversi di grado 3-4 di qualsiasi causa sono stati riportati in 75 pazienti su 184 ( 41% ) nel gruppo trattato con Mogamulizumab e 76 pazienti su 186 ( 41% ) nel gruppo Vorinostat.
Gli eventi avversi gravi più comuni con qualsiasi causa sono stati: piressia in 8 pazienti ( 4% ) e cellulite in 5 pazienti ( 3% ) nel gruppo Mogamulizumab; cellulite in 6 pazienti ( 3% ), embolia polmonare in 6 pazienti ( 3% ) e sepsi in 5 pazienti ( 3% ) nel gruppo Vorinostat.
Mogamulizumab ha significativamente prolungato la sopravvivenza libera da progressione rispetto a Vorinostat, e potrebbe fornire un nuovo trattamento efficace per i pazienti con micosi fungoide e, soprattutto, per la sindrome di Sézary, un sottotipo che rappresenta un'importante sfida terapeutica nel linfoma cutaneo a cellule T. ( Xagena2018 )
Kim YH et al, Lancet Oncology 2018; 19: 1192-1204
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