Lo sviluppo di trattamenti più efficaci e più sicuri, soprattutto quelli non-chemioterapici, è necessario per i pazienti con macroglobulinemia di Waldenström.
E' stata valutata la sicurezza e l'attività clinica della monoterapia endovenosa con Ofatumumab ( Arzerra ) per la macroglobulinaemia di Waldenström non-trattata e recidivante.
È stato fatto uno studio a singolo braccio di fase 2 presso 6 Centri ( ospedali e cliniche per il cancro ) negli USA.
I pazienti di almeno 18 anni che hanno ricevuto diagnosi di macroglobulinaemia di Waldenström non-trattata o recidiva e con necessità di trattamento hanno ricevuto fino a 3 cicli di Ofatumumab settimanale per 5 settimane.
Per il ciclo 1, i pazienti hanno ricevuto uno di due regimi di trattamento. Il gruppo A ha ricevuto Ofatumumab 300 mg durante la settimana 1 seguito da 1.000 mg durante le settimane 2-4.
A causa della sicurezza accettabile della dose da 1.000 mg nel gruppo di trattamento A e dell'attività clinica della dose da 2.000 mg accertata nella leucemia linfatica cronica, lo studio è stato modificato per cambiare il ciclo 1 per il gruppo B, che ha ricevuto Ofatumumab 300 mg durante la settimana 1 e 2.000 mg durante le settimane 2-5.
I pazienti sono stati seguiti durante le settimane 5-16 per il gruppo di trattamento A e durante le settimane 6-16 per il gruppo di trattamento B ( nessun trattamento è stato dato durante questo follow-up ).
I pazienti in entrambi i gruppi con malattia stabile o una risposta minore dopo 16 settimane erano idonei a ricevere un ciclo ridosato di Ofatumumab 300 mg durante la settimana 1 e 2.000 mg durante le settimane 2-5.
I pazienti sono stati seguiti durante le settimane 6-16 dopo il ciclo di riduzione della dose ( nessun trattamento è stato dato durante questo follow-up ).
I pazienti che hanno risposto al ciclo 1 o al ciclo ridosato che hanno sviluppato progressione della malattia entro 36 mesi hanno ricevuto il ciclo 2 di Ofatumumab 300 mg durante la settimana 1 e 2.000 mg durante le settimane 2-5.
Tra il 2009 e il 2011 sono stati arruolati e assegnati 37 pazienti al trattamento ( 15 nel gruppo di trattamento A e 22 nel gruppo di trattamento B ).
Tutti e 37 i pazienti sono stati inclusi nelle analisi di efficacia e sicurezza.
19 pazienti su 37 ( 51% ) hanno ottenuto una risposta globale dopo il ciclo 1 e 22 su 37 ( 59% ) hanno raggiunto una risposta globale dopo il ciclo ridosato; 15 ( 41% ) con risposte parziali, 7 ( 19% ) con risposte minori.
13 pazienti hanno ricevuto il ciclo di trattamento 2; 10 su 13 ( 77% ) hanno ottenuto una risposta.
Tutti i pazienti hanno manifestato almeno un evento avverso; 16 pazienti ( 43% ) hanno presentato eventi di grado 3 o superiore ( 30 di grado 3, 1 di grado 4 ).
Gli eventi avversi di grado 3 o 4 più comuni sono stati reazioni di infusione ( 4 su 37, 11% ), dolore toracico ( 2 su 37, 5% ), emolisi ( 2 su 37, 5% ) e neutropenia ( 2 su 37, 5% ).
2 pazienti su 22 ( 9% ), entrambi nel gruppo di trattamento B, hanno presentato un innalzamento acuto di IgM.
12 pazienti hanno riportato gravi eventi avversi; emolisi e piressia sono stati i più comuni ( ciascuno dei quali si è verificato in 2 pazienti su 37, 5% ).
Una percentuale elevata di pazienti ha ottenuto una risposta globale con la monoterapia con Ofatumumab e questo trattamento è stato ben tollerato, con una bassa incidenza di fasi acute di IgM.
Questa terapia potrebbe rappresentare una opzione di trattamento non-chemoterapico per i pazienti con macroglobulinemia di Waldenström, specialmente quelli con concentrazioni elevate di IgM. ( Xagena2017 )
Furman RR et al, Lancet Haematology 2017; 4: e24-e34
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