Pivekimab sunirine è un coniugato anticorpo-farmaco di prima classe comprendente un anticorpo CD123 ad alta affinità, un linker scindibile e un nuovo carico utile pseudodimero di Indolino-benzodiazepina.
CD123 è sovraespresso in diverse neoplasie ematologiche, inclusa la leucemia mieloide acuta.
Sono stati presentati dati clinici su Pivekimab sunirine nella leucemia mieloide acuta recidivante o refrattaria.
Questo primo studio sull'uomo di fase 1/2 di incremento ed espansione della dose ha arruolato partecipanti di età pari o superiore a 18 anni in 9 ospedali in Francia, Italia, Spagna e Stati Uniti con tumori ematologici CD123+ ( ECOG performance status 0-1 ); i partecipanti qui riportati facevano parte di una coorte di pazienti con leucemia mieloide acuta che erano refrattari o avevano avuto una recidiva durante uno o più trattamenti precedenti per la leucemia mieloide acuta.
La fase di incremento della dose 3 + 3 ha valutato due schemi di dosaggio: schema A ( una volta ogni 3 settimane, il giorno 1 di un ciclo di 3 settimane ) e schema frazionato B ( giorni 1, 4 e 8 di un ciclo di 3 settimane ).
La fase di espansione della dose ha valutato due coorti: una coorte a cui sono stati somministrati 0.045 mg/kg di peso corporeo ( schema A ) e una coorte a cui sono stati somministrati 0.090 mg/kg di peso corporeo ( schema A ).
Gli endpoint primari erano la dose massima tollerata e la dose raccomandata per la fase 2. L’attività antileucemica ( risposta complessiva e valutazione composita di remissione completa ) era un endpoint secondario.
Nel periodo 2017-2020, sono stati arruolati 91 partecipanti ( schema A, n=68; schema B, n=23 ). 30 ( 44% ) dei partecipanti allo schema A erano donne e 38 ( 56% ) uomini; 60 ( 88% ) erano bianchi, 6 ( 9% ) erano neri o afroamericani e 2 ( 3% ) erano di altre etnie.
Pivekimab sunirine a dosi da 0.015 mg/kg a 0.450 mg/kg nello schema A è stato somministrato in 6 dosi crescenti senza che fosse definita la dose massima tollerata; sono state osservate 3 tossicità dose-limitanti ( malattia veno-occlusiva reversibile; 0.180 mg/kg, n=1 e 0.450 mg/kg, n=1; e neutropenia; 0.300 mg/kg, n=1 ).
Lo schema B non è stato proseguito ulteriormente sulla base dei risultati comparativi di sicurezza e antileucemia con lo schema A.
La dose raccomandata per la fase 2 scelta è stata pari a 0.045 mg/kg una volta ogni 3 settimane.
Alla dose raccomandata nella fase 2 ( n=29 ), gli eventi avversi più comuni di grado 3 o peggiore correlati al trattamento sono stati neutropenia febbrile ( 3, 10% ), reazioni correlate all'infusione ( 2, 7% ) e anemia ( 2, 7% ).
Gli eventi avversi gravi correlati al trattamento che si sono verificati nel 5% o più dei partecipanti trattati con la dose raccomandata per la fase 2 sono stati: neutropenia febbrile ( 2, 7% ) e reazioni correlate all'infusione ( 2, 7% ).
Tra i 68 partecipanti che hanno ricevuto lo schema A, un decesso ( 1% ) è stato considerato correlato al trattamento ( causa sconosciuta; coorte 0.300 mg/kg ).
Alla dose raccomandata nella fase 2, il tasso di risposta globale è stato del 21% ( 6 su 29 ) e il tasso composito di remissione completa è stato del 17% ( 5 su 29 ).
Pivekimab sunirine ha mostrato attività come agente singolo in dosi multiple, con una dose raccomandata per la fase 2 di 0.045 mg/kg una volta ogni 3 settimane. Questi risultati hanno portato a uno studio di fase 1b/2 su Pivekimab sunirine più Azacitidina e Venetoclax nei pazienti con leucemia mieloide acuta CD123-positiva. ( Xagena2024 )
Daver NG et al, Lancet Oncology 2024; 25: 388-399
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