Emicizumab ( Hemlibra ) è un anticorpo monoclonale bispecifico che collega il fattore IX e il fattore X attivati per sostituire la funzione del fattore VIII attivato mancante, ripristinando in tal modo l'emostasi.
In uno studio di fase 3, multicentrico, è stato studiato il suo utilizzo come profilassi in soggetti con emofilia A senza inibitori del fattore VIII.
Sono stati assegnati in modo casuale i partecipanti di almeno 12 anni di età che avevano ricevuto un trattamento episodico con fattore VIII a ricevere una dose di mantenimento sottocutanea di Emicizumab di 1.5 mg per chilogrammo di peso corporeo alla settimana ( gruppo A ) o 3.0 mg per chilogrammo ogni 2 settimane ( gruppo B ) o nessuna profilassi ( gruppo C ).
L'endpoint primario era la differenza nei tassi di sanguinamento trattato ( gruppo A versus gruppo C e gruppo B versus gruppo C ).
I partecipanti che avevano ricevuto la profilassi del fattore VIII hanno ricevuto Emicizumab alla dose di mantenimento di 1.5 mg per chilogrammo alla settimana ( gruppo D ); i confronti intraindividuali sono stati eseguiti in coloro che avevano partecipato a uno studio non-interventistico.
In totale sono stati arruolati 152 partecipanti.
Il tasso di sanguinamento annualizzato è stato di 1.5 eventi nel gruppo A e 1.3 nel gruppo B, rispetto a 38.2 eventi nel gruppo C; quindi, il tasso è stato inferiore del 96% nel gruppo A e inferiore del 97% nel gruppo B ( P minore di 0.001 per entrambi i confronti ).
In totale il 56% dei partecipanti al gruppo A e il 60% di quelli del gruppo B non hanno avuto eventi di sanguinamento trattato, rispetto a quelli del gruppo C, che hanno avuto tutti eventi emorragici trattati.
Nel confronto intraindividuale con 48 partecipanti, la profilassi con Emicizumab ha determinato un tasso di sanguinamento annualizzato inferiore del 68% rispetto alla precedente profilassi con fattore VIII ( P minore di 0.001 ).
L'evento avverso più frequente è stata la reazione al sito di iniezione di basso grado.
Non sono stati osservati eventi trombotici o di microangiopatia trombotica, sviluppo di anticorpi anti-farmaco o nuovo sviluppo di inibitori del fattore VIII.
In conclusione, la profilassi di Emicizumab somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana o ogni 2 settimane ha portato a un tasso di sanguinamento significativamente inferiore rispetto a nessuna profilassi tra le persone con emofilia A senza inibitori; più della metà dei partecipanti che hanno ricevuto la profilassi non hanno avuto eventi di sanguinamento trattato.
In un confronto intraindividuale, la terapia con Emicizumab ha portato a un tasso di sanguinamento significativamente più basso rispetto alla precedente profilassi con fattore VIII. ( Xagena2018 )
Mahlangu J et al, N Engl J Med 2018; 379: 811-822
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