Rurioctocog alfa pegol ( Adynovi ) è un fattore VIII ( FVIII ) ricombinante a lunghezza intera con emivita prolungata legato a polietilenglicole ( PEG ) da 20 kDa che ha dimostrato di essere ben tollerato ed efficace nel trattamento e nella prevenzione di eventi emorragici nei pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave.
E'stata presentata un'analisi completa dei dati di immunogenicità raccolti durante 6 studi clinici di Rurioctocog alfa pegol, che hanno incluso in totale 360 pazienti precedentemente trattati con emofilia A grave.
L'analisi ha incluso anticorpi neutralizzanti fattore VIII ( FVIII ) emergenti dal trattamento ( inibitori di FVIII ); anticorpi preesistenti ed emergenti dal trattamento che si legano a FVIII, PEG-FVIII o PEG; e anticorpi emergenti dal trattamento che si legano alle proteine delle cellule ospiti dell'ovaio di criceto cinese.
Inoltre, è stata studiata la potenziale associazione tra la presenza di questi anticorpi leganti e gli eventi avversi osservati nei pazienti, ed è stato analizzato il potenziale impatto di questi anticorpi sul recupero incrementale di Rurioctocog alfa pegol nei pazienti.
Nel complesso, i dati hanno indicato che Rurioctocog alfa pegol non è associato a nessuna caratteristica di immunogenicità inaspettata.
Su 360 pazienti, 1 paziente ha sviluppato un inibitore transitorio di fattore VIII con un titolo di 0.6 unità Bethesda per ml, che non è stato associato a nessun evento avverso grave. Gli anticorpi che si legavano a FVIII, PEG-FVIII o PEG non sono stati rilevati al momento in cui era presente l'inibitore.
Inoltre, 54 pazienti su 360 sono entrati negli studi clinici con anticorpi leganti preesistenti o hanno sviluppato questi anticorpi dopo l'esposizione a Rurioctocog alfa pegol. Questi anticorpi sono risultati transitori nella maggior parte dei pazienti e non hanno mostrato alcuna relazione causale con eventi avversi o episodi di sanguinamento spontaneo. ( Xagena2024 )
Horling FM et al, Blood Adv 2024; 8: 2726-2739
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