I risultati degli studi PROUD-PV e CONTINUATION-PV hanno mostrato che il Ropeginterferone alfa-2b ( Besremi ) sembra essere più efficace rispetto all'attuale terapia standard citoriduttiva a base di Idrossiurea nell'ottenere remissioni ematologiche e molecolari durature ed è risultata ben tollerata nei pazienti con policitemia vera.
Questi dati sono a sostegno di un cambio negli algoritmi di trattamento per la policitemia vera, con il Ropeginterferone alfa-2b in sostituzione dell'Idrossiurea come terapia citoriduttiva di prima linea.
I ricercatori hanno condiviso i risultati finali di PROUD-PV e i risultati intermedi dello studio di estensione CONTINUATION-PV a 36 mesi.
Gli studi hanno confrontato il trattamento utilizzando il nuovo Interferone monopegilato Ropeginterferone alfa-2b con Idrossiurea nei pazienti adulti con policitemia vera in fase precoce.
Gli studi randomizzati e controllati di fase 3 sono stati condotti in 48 cliniche in tutta Europa.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale in un rapporto 1:1 a ricevere Ropeginterferone alfa-2b ( a partire da 100 μg ogni 2 settimane, per via sottocutanea ) oppure Idrossiurea ( a partire da 500 mg/die, per via orale ).
Dopo 1 anno i pazienti dello studio PROUD-PV potevano scegliere di proseguire nello studio di estensione CONTINUATION-PV.
In PROUD-PV, l'endpoint primario era la non-inferiorità di Ropeginterferone alfa-2b rispetto all'Idrossiurea per una risposta ematologica completa con dimensioni normali della milza a 1 anno. In CONTINUATION-PV, gli endpoint primari erano la risposta ematologica completa con la normalizzazione della dimensione della milza e un miglioramento del carico di malattia.
Nel periodo 2013-2015, 306 pazienti sono stati arruolati nello studio. Alla fine, 257 pazienti sono stati assegnati in modo casuale ai 2 gruppi di trattamento ( 127 ciascuno; 3 hanno ritirato il consenso ) e 171 pazienti hanno optato per lo studio CONTINUATION-PV.
Il follow-up mediano è stato di 182.1 settimane ( intervallo interquartile [ IQR ], 166.3-201.7 ) e 164.5 settimane ( IQR, 144.4-169.3 ) nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b e nel gruppo Idrossiurea, rispettivamente.
Per l'endpoint primario di PROUD-PV, il 21% ( 26/122 ) dei pazienti nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b e il 28% ( 34/123 ) dei pazienti nel gruppo Idrossiurea ha ottenuto una risposta ematologica completa con normali dimensioni della milza ( P = 0.23 ).
Nello studio di estensione, il 53% ( 50/95 ) dei pazienti nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b e il 38% ( 28/74 ) dei pazienti nel gruppo Idrossiurea hanno ottenuto una risposta ematologica completa con un miglioramento del carico patologico a 36 mesi ( P =0.044 ).
Nel gruppo Ropeginterferone alfa-2b, gli eventi avversi correlati al trattamento di grado 3-4 più frequentemente riferiti sono stati: aumento della gamma-glutamiltransferasi ( 6%, 7/127 ) e aumento dell'alanina aminotransferasi ( 3%, 4/127 ), mentre nel gruppo Idrossiurea, erano leucopenia ( 5%, 6/127 ) e trombocitopenia ( 4%, 5/127 ).
Un decesso correlato al trattamento si è verificato nel gruppo Idrossiurea.
Dallo studio è emerso che Ropeginterferone alfa-2b offre una nuova opzione terapeutica per i pazienti con policitemia vera che presenta maggiori benefici rispetto alla terapia standard con Idrossiurea dopo il secondo anno di esposizione, indicando che il trattamento con Ropeginterferone alfa-2b dovrebbe essere preso in considerazione il prima possibile nel corso della malattia. ( Xagena2020 )
Fonte: Lancet Haematology, 2020
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