L’anticorpo monoclonale SAR650984 CD38-specifico ha dimostrato una efficacia incoraggiante come monoterapia e in combinazione con Desametasone e Lenalidomide ( Revlimid ) senza raggiungere una dose massima tollerata nei pazienti con mieloma multiplo pesantemente pretrattati.
SAR650984, in monoterapia, è stato somministrato per via endovenosa a 35 pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario in una varietà di dosaggi compresi tra 0.3 e 20 mg/kg, in uno studio di fase I.
I pazienti avevano un'età media di 64 anni e avevano ricevuto in precedenza una mediana di 6 terapie, compresi immunomodulatori e inibitori del proteasoma.
Aggregando i dati di tutti i dosaggi, il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato pari al 24% con un tasso di malattia stabile del 41%.
Nei pazienti trattati con una dose maggiore o uguale a 10mg/kg ( n=18 ), l'ORR è stato del 33% con un tasso di deviazione standard del 39%.
Le reazioni avverse più comuni di tutti i gradi sono state: affaticamento ( 48.6% ), nausea ( 34.3% ), piressia ( 28.6% ), anemia ( 28.6% ), tosse ( 25.7% ), cefalea ( 25.7% ), infezioni respiratorie del tratto superiore e brividi ( 22.9% ), dispnea ( 20% ), stipsi ( 17.1% ) e diarrea e vomito ( 14.3% ).
Il più comune evento avverso di grado 3 era la polmonite ( 9% ).
In un’altro studio di fase Ib, 13 pazienti con mieloma multiplo recidivato / refrattario sono stati trattati con SAR650984 ai dosaggi di 3, 5 o 10 mg/kg ogni 2 settimane.
La Lenalidomide è stata somministrata al dosaggio di 25 mg nei giorni da 1 a 21, e il Desametasone è stato somministrato al dosaggio di 40 mg una volta a settimana in un ciclo di 28 giorni.
L'ORR per i dati aggregati di tutti i dosaggi è stato del 58%, che comprendeva 1 risposta parziale ( PR ) alla dose di 3 mg/kg, 1 risposta parziale e 1 risposta parziale molto buona ( VGPR ) nel braccio 5 mg/kg, e 1 risposta parziale e 3 risposte parziali molto buone nella coorte 10-mg/kg.
Sulla base di questi risultati, è stata avviata una fase di espansione che ha arruolato altri 18 pazienti che hanno ricevuto il trattamento con il dosaggio di 10 mg/kg di SAR650984.
Complessivamente, nei pazienti trattati con la dose 10 mg/kg ( n=24 ), l'ORR è stato del 63% ( 25% VGPR, 38% PR ). Considerando anche le risposte minime, il tasso di beneficio clinico è stato del 67%.
In un'analisi dei tassi di risposta in base a una precedente terapia, si è riscontrato che i pazienti refrattari a Lenalidomide ( n=25 ) avevano un ORR del 48% ( 20% VGPR, 28% PR ). I pazienti refrattari a Bortezomib ( n=16 ) avevano un ORR del 44% ( 25% VGPR, 19% PR ) e quelli refrattari alla Pomalidomide ( n=9 ) avevano un ORR del 33% ( 11% VGPR, 22% PR ).
Sorprendentemente, in 6 pazienti che erano refrattari alla Lenalidomide, l'ORR è stato del 100% ( 33% VGPR, 67% PR ).
Gli eventi avversi più frequenti sono stati: nausea ( 19% ), tosse ( 19% ), affaticamento, spasmi muscolari e infezioni ( 16% per ciascuna voce ). La neutropenia superiore al grado 3 si è verificata nel 13% dei pazienti e la trombocitopenia era evidente nel 10%.
Un paziente ha interrotto la terapia dopo il primo trattamento a causa di una reazione alla infusione di grado 3. ( Xagena2014 )
Fonte: ASCO Annual Meeting, 2014
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