Selinexor ( Nexpovio ) combinato con Desametasone ha mostrato attività nei pazienti con mieloma multiplo fortemente pretrattato.
Nello studio di fase 1b/2 BOSTON, la combinazione di Selinexor orale con Bortezomib ( Velcade; un inibitore del proteasoma ) e Desametasone ha indotto alti tassi di risposta con bassi tassi di neuropatia periferica, la principale tossicità dose-limitante di Bortezomib.
È stato valutato il beneficio clinico di Selinexor, Bortezomib e Desametasone settimanali rispetto a Bortezomib e Desametasone standard nei pazienti con mieloma multiplo precedentemente trattato.
Questo studio di fase 3, randomizzato, in aperto è stato condotto in 123 siti in 21 Paesi.
I pazienti di età pari o superiore a 18 anni, affetti da mieloma multiplo e che erano stati precedentemente trattati con una o tre linee di terapia, inclusi gli inibitori del proteasoma, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Selinexor ( 100 mg una volta a settimana ), Bortezomib ( 1.3 mg/m2 una volta a settimana ) e Desametasone ( 20 mg due volte a settimana ) o Bortezomib ( 1.3 mg/m2 due volte a settimana per le prime 24 settimane e successivamente una volta a settimana ) e Desametasone ( 20 mg 4 volte a settimana per le prime 24 settimane e successivamente due volte a settimana ).
La randomizzazione è stata eseguita stratificando in base alla precedente terapia con inibitori del proteasoma, alle linee di trattamento e allo stadio del mieloma multiplo.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intent-to-treat.
I pazienti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento in studio sono stati inclusi nella popolazione di sicurezza.
Dei 457 pazienti sottoposti a screening per l'eleggibilità, 402 sono stati assegnati in modo casuale: 195 ( 49% ) al gruppo Selinexor, Bortezomib e Desametasone e 207 ( 51% ) al gruppo Bortezomib e Desametasone, e la prima dose del farmaco in studio è stata somministrata tra il 2017 e il 2019.
La durata mediana del follow-up è stata di 13.2 mesi per il gruppo Selinexor, Bortezomib e Desametasone e 16.5 mesi per il gruppo Bortezomib e Desametasone.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 13.93 mesi con Selinexor, Bortezomib e Desametasone e di 9.46 mesi con Bortezomib e Desametasone ( hazard ratio 0.70, P=0.0075 ).
Gli eventi avversi di grado 3-4 più frequenti sono stati trombocitopenia ( 77 su 195 pazienti, 39% nel gruppo Selinexor, Bortezomib e Desametasone vs 35 su 204, 17%, nel gruppo Bortezomib e Desametasone ), affaticamento ( 26, 13%, vs 2, 1% ), anemia ( 31, 16%, vs 20, 10% ) e polmonite ( 22, 11%, vs 22, 11% ).
La neuropatia periferica di grado 2 o superiore è stata meno frequente con Selinexor, Bortezomib e Desametasone ( 41 pazienti, 21% ) rispetto a Bortezomib e Desametasone ( 70 pazienti, 34%; odds ratio, OR 0.50, P=0.0013 ).
Complessivamente 47 pazienti ( 24% ) nel gruppo Selinexor, Bortezomib e Desametasone e 62 ( 30% ) nel gruppo Bortezomib e Desametasone sono deceduti.
Un regime una volta a settimana di Selinexor, Bortezomib e Desametasone è un'opzione di trattamento nuova, efficace e conveniente per i pazienti con mieloma multiplo che hanno ricevuto da una a tre precedenti linee di terapia. ( Xagena2020 )
Grosicki S et al, Lancet 2020; 396: 1563-1573
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