Le sindromi mielodisplastiche sono caratterizzate da una eritropoiesi inefficace che porta all'anemia.
Sotatercept è una nuova proteina di fusione formata dal dominio extracellulare del recettore 2A dell'activina che agisce come una trappola per i ligandi per neutralizzare i regolatori negativi dell'eritropoiesi allo stadio avanzato.
È stata stabilita una dose sicura ed efficace di Sotatercept per il trattamento dell'anemia nei pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio.
Uno studio in aperto di fase 2, multicentrico e dose-ranging, è stato effettuato presso 11 Centri di trattamento negli Stati Uniti e in Francia.
I pazienti eleggibili avevano un'età pari o superiore a 18 anni, avevano sindromi mielodisplastiche a rischio basso o intermedio-1 definito dalla scala IPSS ( International Prognostic Scoring System ), avevano anemia che richiedeva trasfusioni di globuli rossi, e non erano eleggibili o erano refrattari ad agenti stimolanti l'eritropoiesi ( ESA ).
I pazienti non erano eleggibili se avevano avuto sindromi mielodisplastiche con delezione del cromosoma 5q senza documentato fallimento di Lenalidomide.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 0-1 o 0.3 mg/kg di Sotatercept per via sottocutanea, stratificando per concentrazione di eritropoietina sierica e carico trasfusionale.
I pazienti sono stati assegnati a gruppi da 0.5, 1.0 e 2.0 mg/kg in modo non-randomizzato.
L'endpoint primario di efficacia era la proporzione di pazienti che hanno raggiunto il miglioramento ematologico con risposta eritroide ( HI-E ), secondo i criteri dell'International Working Group 2006.
Le analisi di efficacia e sicurezza sono state fatte nella popolazione intention to treat.
Tra il 2012 e il 2015, sono stati arruolati nello studio 74 pazienti ( 7 hanno ricevuto 0.1 mg/kg di Sotatercept, 6 0.3 mg/kg, 21 0.5 mg/kg, 35 1.0 mg/kg e 5 2.0 mg/kg ).
36 pazienti su 74 ( 49% ) hanno raggiunto HI-E; 29 pazienti su 62 ( 47% ) con un carico trasfusionale elevato hanno raggiunto HI-E ( riduzione della trasfusione di RBC dal basale di 4 o più unità per almeno 56 giorni ) e 7 su 12 pazienti ( 58% ) con un carico trasfusionale basso hanno raggiunto HI-E ( aumento di emoglobina di 1.5 g/dl o più sostenuto per almeno 56 giorni in assenza di trasfusioni ).
Gli eventi avversi più comunemente riportati sono stati affaticamento in 19 pazienti su 74 ( 26% ) ed edema periferico in 18 pazienti su 74 ( 24% ).
Eventi avversi emersi dal trattamento di grado 3-4 ( TEAE ) sono stati riportati in 25 pazienti su 74 ( 34% ); 4 pazienti ( 5% ) hanno presentato TEAE di grado 3-4 considerati correlati al trattamento.
I TEAE di grado 3-4 più comuni sono stati l'aumento della lipasi e l’anemia, che si sono verificati in 3 su 74 pazienti ( 4% ).
17 pazienti su 74 ( 23% ) hanno avuto almeno un grave TEAE e un paziente è deceduto per ematoma subdurale emergente dal trattamento dovuto a una caduta.
Sotatercept, una nuova proteina di fusione formata dal dominio extracellulare del recettore 2A dell'activina, è risultato ben tollerato ed efficace per il trattamento dell'anemia in pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio in cui il precedente trattamento con i farmaci stimolanti l'eritropoiesi era fallito.
Il trattamento con Sotatercept potrebbe essere utile per questi pazienti che hanno poche opzioni di trattamento disponibili. ( Xagena2018 )
Komrokji R et al, Lancet Haematol 2018; 5: e63-e72
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