I bambini di età inferiore ai 3 anni sono stati esclusi dallo studio di fase 2 ELIANA su Tisagenlecleucel ( Kymriah ) nei bambini con leucemia linfoblastica acuta.
La fattibilità, la sicurezza e l'attività di Tisagenlecleucel non sono state definite in questo gruppo, in cui la maggior parte dei pazienti ha leucemia linfoblastica acuta infantile ad alto rischio ( KMT2A-riarrangiata ) ed esiti storicamente sfavorevoli nonostante l'intensificazione della chemioterapia, e per i quali sono urgentemente necessarie nuove terapie.
È stata fornita un'analisi degli esiti del mondo reale della fattibilità, dell'attività e della sicurezza di Tisagenlecleucel nei bambini più piccoli e nei neonati con leucemia linfoblastica acuta.
È stato condotto uno studio di coorte internazionale, multicentrico e retrospettivo in 15 ospedali di dieci Paesi europei.
I pazienti eleggibili erano bambini di età inferiore a 3 anni allo screening tra il 2018 e il 2021, sottoposti a screening per la terapia con Tisagenlecleucel per la leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B recidivante o refrattaria secondo le indicazioni autorizzate.
I pazienti hanno ricevuto una singola infusione endovenosa di Tisagenlecleucel. Sono stati monitorati i risultati della terapia con cellule T che esprimono il recettore chimerico dell'antigene ( CAR-T ).
La sopravvivenza globale ( OS ), la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ), la sopravvivenza libera da eventi stringente ( sEFS ), l'aplasia delle cellule B e la tossicità sono state valutate in tutti i pazienti che hanno ricevuto un'infusione di Tisagenlecleucel.
Sono stati sottoposti a screening 38 pazienti idonei, di cui 35 ( 92% ) hanno ricevuto un'infusione di Tisagenlecleucel. 29 su 38 pazienti ( 76% ) avevano leucemia linfoblastica acuta KMT2A-riarrangiata e 25 ( 66% ) avevano avuto una recidiva dopo un precedente trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche ( HSCT ).
I pazienti avevano precedentemente ricevuto una mediana di 2 linee di terapia ( non-trapianto HSCT ). 7 dei 38 pazienti ( 18% ) avevano ricevuto Inotuzumab e 14 ( 37% ) avevano ricevuto Blinatumomab.
Dopo una mediana di 14 mesi di follow-up, la sopravvivenza globale a 12 mesi dall'infusione di Tisagenlecleucel è stata dell'84% ( 5 pazienti erano deceduti ), la sopravvivenza libera da eventi è stata del 69% ( 9 eventi ) e la sopravvivenza libera da eventi stringente è stata del 41% ( 18 eventi ). La probabilità di aplasia delle cellule B in corso è stata del 70% ( 7 eventi ) a 12 mesi.
Gli eventi avversi hanno incluso la sindrome da rilascio di citochine, che si è verificata di qualsiasi grado in 21 pazienti su 35 ( 60% ) e di grado 3 o maggiore in 5 ( 14% ), e neurotossicità di qualsiasi grado in 9 ( 26% ), nessuno dei quali era grave.
Una risposta completa negativa alla malattia residua misurabile con o senza recupero ematologico si è verificata in 24 dei 28 pazienti ( 86% ) con malattia misurabile.
Questi dati hanno indicato che Tisagenlecleucel ha un'attività antitumorale e ha un profilo di sicurezza accettabile per i bambini piccoli e i lattanti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B. ( Xagena2022 )
Ghorashian S et al, Lancet Haematology 2022; 9: 766-775
Emo2022 Onco2022 Pedia2022 Med2022 Farma2022
