Lo studio di fase III ASPEN ha dimostrato l'efficacia comparabile e il miglioramento della sicurezza di Zanubrutinib ( Brukinsa ) rispetto a Ibrutinib ( Imbruvica ) nei pazienti affetti da macroglobulinemia di Waldenström.
Sono stati riportati gli esiti di follow-up a lungo termine di ASPEN. L'endpoint primario era la somma dei tassi di risposta parziale molto buona ( VGPR ) più risposta completa ( CR ); sono stati riportati anche gli endpoint secondari ed esplorativi.
La coorte 1 comprendeva 201 pazienti ( macroglobulinemia di Waldenström con mutazione MyD88 ( Myeloid Differentiation Primary Response 88 ), ovvero fattore di differenziazione mieloide 88: 102 trattati con Zanubrutinib; 99 trattati con Ibrutinib ); la coorte 2 comprendeva 28 pazienti ( macroglobulinemia di Waldenström con mutazione del fattore di differenziazione mieloide 88 wild-type: 28 Zanubrutinib; 26 efficacia valutabile ).
Al follow-up mediano di 44.4 mesi, i tassi di risposta parziale molto buona più risposta completa sono stati del 36.3% con Zanubrutinib rispetto al 25.3% con Ibrutinib nella coorte 1 e al 30.8% con una risposta completa nella coorte 2.
Nei pazienti con mutazione del recettore 4 delle chemochine con motivo amminoacidico CXC, i tassi di risposta parziale molto buona più risposta completa sono stati del 21.2% con Zanubrutinib rispetto al 10.0% con Ibrutinib ( coorte 1 ).
La sopravvivenza libera da progressione mediana e la sopravvivenza globale non sono state raggiunte.
Eventi avversi di qualsiasi grado quali diarrea ( 34.7% vs 22.8% ), spasmi muscolari ( 28.6% vs 11.9% ), ipertensione ( 25.5% vs 14.9% ), fibrillazione atriale / flutter atriale ( 23.5% vs 7.9% ) e polmonite ( 18.4% vs 5.0% ) sono risultati più comuni con Ibrutinib rispetto a Zanubrutinib; la neutropenia ( 20.4% vs 34.7% ) era meno comune con Ibrutinib rispetto a Zanubrutinib ( coorte 1 ).
Zanubrutinib è stato associato a un minore rischio di interruzione del trattamento correlata agli eventi avversi.
Nel complesso, questi risultati confermano la qualità della risposta a lungo termine e la tollerabilità associata a Zanubrutinib. ( Xagena2023 )
Dimopoulos MA et al, J Clin Oncol 2023; 41: 5099-5106
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