La maggior parte dei pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente in stadio avanzato presenta recidive multiple.
È stata valutata la terapia con cellule T esprimenti un recettore chimerico per l’antigene ( CAR ) con Axicabtagene ciloleucel ( Yescarta ) autologo nel linfoma non-Hodgkin indolente recidivante o refrattario.
ZUMA-5 è uno studio di fase 2 a braccio singolo, multicentrico, condotto in 15 Centri medici oncologici negli Stati Uniti e due Centri medici oncologici in Francia.
I pazienti erano eleggibili se erano di età pari o superiore a 18 anni, con linfoma non-Hodgkin indolente istologicamente confermato ( linfoma follicolare o linfoma della zona marginale ), avevano una malattia recidivante o refrattaria, avevano subito precedentemente due o più linee di terapia ( incluso un anticorpo monoclonale anti-CD20 con un agente alchilante ) e un punteggio ECOG performance status di 0 o 1.
I pazienti sono stati sottoposti a leucaferesi e hanno ricevuto chemioterapia di condizionamento ( Ciclofosfamide 500 mg/m2 al giorno e Fludarabina 30 mg/m2 al giorno nei giorni -5, -4 e -3 ) seguita da una singola infusione di Axicabtagene ciloleucel ( 2 x 106 cellule CAR-T per kg ) il giorno 0.
L'endpoint primario era il tasso di risposta globale ( risposta completa e risposta parziale ) valutato da un Comitato di revisione indipendente per la classificazione di Lugano.
L'analisi dell'attività primaria è stata effettuata dopo che almeno 80 pazienti trattati con linfoma follicolare erano stati seguiti per almeno 12 mesi dopo la prima valutazione della risposta alla settimana 4 dopo l'infusione.
Le analisi primarie sono state effettuate nella popolazione per protocollo ( pazienti eleggibili con linfoma follicolare che hanno avuto 12 mesi di follow-up dopo la prima valutazione della risposta e pazienti eleggibili con linfoma della zona marginale che hanno avuto almeno 4 settimane di follow-up dopo infusione di Axicabtagene ciloleucel ).
Le analisi di sicurezza sono state eseguite in pazienti che hanno ricevuto un'infusione di Axicabtagene ciloleucel.
Tra il 2017 e il 2020, 153 pazienti sono stati arruolati e sottoposti a leucoaferesi e Axicabtagene ciloleucel è stato prodotto con successo per tutti i pazienti arruolati.
Al cutoff dei dati nel 2020, 148 pazienti avevano ricevuto un'infusione di Axicabtagene ciloleucel ( 124, 84%, affetti da linfoma follicolare e 24, 16%, affetti da linfoma della zona marginale ).
Il follow-up mediano per l'analisi primaria è stato di 17.5 mesi. Tra i pazienti eleggibili per l'analisi primaria ( n=104, di cui 84 affetti da linfoma follicolare e 20 da linfoma della zona marginale ), 96 ( 92% ) hanno presentato una risposta complessiva e 77 ( 74% ) hanno avuto una risposta completa.
Gli eventi avversi di grado 3 o superiore più comuni sono stati citopenie ( 104 su 148 pazienti, 70% ) e infezioni ( 26, 18% ).
Una sindrome da rilascio di citochine di grado 3 o supriore si è verificata in 10 pazienti ( 7% ) ed eventi neurologici di grado 3 o 4 si sono verificati in 28 pazienti ( 19% ).
Eventi avversi gravi ( di qualsiasi grado ) si sono verificati in 74 pazienti ( 50% ).
I decessi dovuti a eventi avversi si sono verificati in 4 pazienti ( 3% ), uno dei quali è stato ritenuto correlato al trattamento ( insufficienza multisistemica d'organo ).
Axicabtagene ciloleucel ha mostrato tassi elevati di risposte durature e un profilo di sicurezza gestibile nei pazienti con linfoma non-Hodgkin indolente recidivante o refrattario. ( Xagena2022 )
Jacobson CA et al, Lancet Oncology 2022; 23: 91-103
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