È necessario migliorare la curabilità e limitare gli effetti avversi a lungo termine per il linfoma di Hodgkin in stadio precoce ( ES ) di nuova diagnosi a rischio sfavorevole.
In uno studio multicentrico con quattro coorti sequenziali, i pazienti hanno ricevuto 4 cicli di Brentuximab vedotin ( BV; Adcetris ) e Doxorubicina, Vinblastina e Dacarbazina ( AVD ).
Se la tomografia a emissione di positroni ( PET )-4 era negativa, i pazienti erano sottoposti a radioterapia di 30 Gy del sito coinvolto nella coorte 1, radioterapia di 20 Gy del sito coinvolto nella coorte 2, radioterapia di consolidamento del volume di 30 Gy nella coorte 3 e nessuna radioterapia nella coorte 4.
I pazienti eleggibili avevano malattia a rischio sfavorevole in stadio precoce. La malattia bulky definita dai criteri Memorial Sloan Kettering ( più di 7 cm di diametro massimo trasversale o coronale alla tomografia computerizzata ) non era richiesta per le coorti 1 e 2, ma lo era per le coorti 3 e 4.
L'endpoint primario era valutare la sicurezza per la coorte 1 e valutare il tasso di risposta completa mediante PET per le coorti 2-4.
Dei 117 pazienti arruolati, 116 hanno completato la chemioterapia, con un'età media di 32 anni: 50% uomini, 98% in stadio II, 86% con malattia bulky definita dal Memorial Sloan Kettering, 27% con massa tumorale tradizionale ( superiore a 10 cm ), 52% con elevata velocità di eritrosedimentazione, 21% con coinvolgimento extralinfonodale e 56% con più di 2 siti linfonodali coinvolti.
Il tasso di risposta completa ( ORR ) nelle coorti 1-4 è stato rispettivamente del 93%, 100%, 93% e 97%.
Con un follow-up mediano di 3.8 anni, la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni e la sopravvivenza globale sono state rispettivamente del 94% e del 99%.
Nelle coorti 1-4, la sopravvivenza libera da progressione a 2 anni è stata rispettivamente del 93%, 97%, 90% e 97%.
Gli eventi avversi hanno incluso neutropenia ( 44% ), neutropenia febbrile ( 8% ) e neuropatia periferica ( 54% ), che era ampiamente reversibile.
Brentuximab vedotin + AVD per 4 cicli è un programma di trattamento altamente attivo e ben tollerato per il linfoma di Hodgkin a rischio sfavorevole in stadio precoce, inclusa la malattia bulky.
L'efficacia di Brentuximab vedotin + AVD supporta la riduzione o l'eliminazione sicura delle radiazioni consolidanti tra i pazienti PET-4-negativi. ( Xagena2021 )
Kumar A et al, J Clin Oncol 2021; 39: 2257-2265
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