La terapia con cellule CAR-T dirette contro l'antigene CD19 si è dimostrata altamente efficace nel trattamento del linfoma mantellare ( MCL ) recidivante / refrattario.
Tuttavia, la sindrome da neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie ( ICANS ) rimane una preoccupazione significativa.
Sono stati valutati i correlati clinici, radiologici e di laboratorio associati allo sviluppo della neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie dopo la terapia con cellule CAR-T CD19 in pazienti con linfoma mantellare.
Sono stati presi in esame tutti i pazienti ( n=26 ) che hanno ricevuto Brexucabtagene autoleucel ( Brexu-cel; Tecartus ) come standard di cura fino a luglio 2022 presso un unico centro.
Sono stati valutati i correlati di laboratorio e radiografici, tra cui la risonanza magnetica cerebrale ( MRI ) e l'elettroencefalogramma ( EEG ), per determinare l'impatto clinico della neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie.
In tutto 17 pazienti ( 65% ) hanno manifestato neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici ( ICANS ) dopo il trattamento, con un esordio mediano il giorno 6.
Complessivamente 10 pazienti ( 38% ) hanno manifestato ICANS in forma grave ( grado maggiore o uguale a 3 ).
Tutti i pazienti con neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici avevano sofferto in precedenza di una sindrome da rilascio di citochine ( CRS ), ma non è stata osservata alcuna correlazione tra la gravità della neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici e il grado di sindrome da rilascio di citochine.
Nel complesso, il 92% degli elettroencefalogrammi ( EEG ) ha rivelato cambiamenti interictali; nessun paziente ha manifestato convulsioni franche a causa della neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici.
In totale, l’86% dei pazienti con neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici in forma grave sottoposti a risonanza magnetica cerebrale postinfusione ha dimostrato risultati acuti di neuroimaging non-osservati alla risonanza magnetica pretrattamento.
La neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici grave è stata anche associata a tassi più elevati di citopenia, coagulopatia, aumento dell’esposizione cumulativa agli steroidi e ospedalizzazione prolungata.
Tuttavia, la grave neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici non ha influenzato gli esiti del trattamento dei pazienti con linfoma mantellare.
La grave neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici è spesso associata a una serie di alterazioni della risonanza magnetica cerebrale postinfusione e a risultati anomali dell’elettroencefalogramma.
È stato osservato un ricovero ospedaliero più lungo nei pazienti con forma grave di ICANS, in particolare in quelli con risultati anormali alla risonanza magnetica o dell’elettroencefalogramma, ma non vi è stato alcun impatto evidente sulla risposta complessiva al trattamento e sulla sopravvivenza. ( Xagena2024 )
Nie EH et al, Blood Adv 2024; 8: 1474-1486
XagenaMedicina_2024