Bortezomib ( Velcade ) con Desametasone è un'opzione di trattamento standard per il mieloma multiplo recidivato o refrattario.
Carfilzomib ( Kyprolis ) con Desametasone ha mostrato una promettente attività in questo ambito.
Uno studio ha confrontato la combinazione di Carfilzomib e Desametasone con Bortezomib e Desametasone in pazienti con mieloma multiplo recidivato o refrattario.
In questo studio randomizzato, di fase 3, in aperto, multicentrico, ENDEAVOR, i pazienti con mieloma multiplo recidivo o refrattario che avevano subito da uno a tre trattamenti precedenti sono stati randomizzati a ricevere Carfilzomib con Desametasone ( gruppo Carfilzomib ) oppure Bortezomib con Desametasone ( gruppo Bortezomib ).
La randomizzazione è stata stratificata per precedente terapia con inibitori del proteasoma, precedenti linee di trattamento, stadio secondo ISS ( International Staging System ), e percorso pianificato di somministrazione di Bortezomib se assegnati in modo casuale a Bortezomib con Desametasone.
I pazienti hanno ricevuto il trattamento fino alla progressione con Carfilzomib ( 20 mg/m2 nei giorni 1 e 2 del ciclo 1; 56 mg/m2 in seguito; infusione endovenosa di 30 minuti ) e Desametasone ( 20 mg per via orale o infusione endovenosa ) o Bortezomib ( 1.3 mg/m2; bolo endovenoso o iniezione sottocutanea ) e Desametasone ( 20 mg per via orale o infusione endovenosa ).
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione nella popolazione intention-to-treat.
Tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio sono stati inclusi nelle analisi della sicurezza.
Lo studio è in corso, ma non l’arruolamento dei partecipanti.
Sono stati presentati i risultati per l'analisi ad interim dell’endpoint primario.
Tra il 2012 e il 2014, sono stati assegnati in modo casuale 929 pazienti ( 464 al gruppo Carfilzomib, 465 al gruppo Bortezomib ).
Il follow-up è stato di 11.9 mesi nel gruppo Carfilzomib e 11.1 mesi nel gruppo Bortezomib.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata di 18.7 mesi nel gruppo Carfilzomib rispetto a 9.4 mesi nel gruppo Bortezomib in una analisi ad interim pre-pianificata ( hazard ratio, HR=0.53, P minore di 0.0001 ).
La morte durante lo studio a causa di eventi avversi si è verificata in 18 su 464 pazienti ( 4% ) nel gruppo Carfilzomib e in 16 su 465 pazienti ( 3% ) nel gruppo Bortezomib.
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 224 su 463 pazienti ( 48% ) nel gruppo Carfilzomib e in 162 su 456 pazienti ( 36% ) nel gruppo Bortezomib.
Gli eventi avversi più frequenti di grado 3 o superiore sono stati anemia ( 67 su 463 pazienti, 14%, nel gruppo Carfilzomib vs 45 su 456 pazienti, 10%, nel gruppo Bortezomib ), ipertensione ( 41, 9%, vs 12, 3 % ), trombocitopenia ( 39, 8%, vs 43, 9% ) e polmonite ( 32, 7% vs 36, 8% ).
Per i pazienti affetti da mieloma multiplo recidivante o refrattario, Carfilzomib con Desametasone potrebbe essere preso in considerazione nei casi in cui Bortezomib con Desametasone rappresenti una potenziale opzione di trattamento. ( Xagena2016 )
Dimopoulos MA et al, Lancet 2016; 17: 27-38
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