Sono state determinate la sicurezza e l'efficacia della co-somministrazione di cellule T del recettore chimerico dell'antigene ( CAR ) dirette contro CD19 e CD22 nei pazienti con malattia refrattaria o recidiva extramidollare isolata o ematologica ad alto rischio di leucemia linfoblastica acuta B.
Uno studio di fase 2 ha arruolato 225 pazienti valutabili di età inferiore o uguale a 20 anni tra il 2019 e il 2021.
È stata prima condotta una fase di sicurezza per determinare la dose raccomandata.
Dopo un'analisi ad interim dei primi 30 pazienti trattati ( 27 alla dose raccomandata ) che ha mostrato che il trattamento era sicuro ed efficace, lo studio ha arruolato ulteriori pazienti in base al disegno dello studio.
La remissione completa è stata raggiunta nel 99.0% dei 194 pazienti con leucemia refrattaria o recidiva ematologica, tutti negativi per malattia residua minima.
La sopravvivenza libera da eventi ( EFS ) complessiva a 12 mesi è stata del 73.5%.
La recidiva si è verificata in 43 pazienti ( 24 con recidiva CD19+ / CD22+, 16 CD19- / CD22+, 1 CD19- / CD22- e 2 sconosciuti ).
Il trapianto di consolidamento e l'aplasia persistente delle cellule B a 6 mesi sono stati associati a esiti favorevoli.
La sopravvivenza priva di eventi a 12 mesi è stata dell'85.0% per i 78 pazienti trattati con trapianto e del 69.2% per i 116 pazienti non-trapiantati ( P=0.03, modello di Cox covariato dipendente dal tempo ).
Tutti i 25 pazienti con aplasia persistente delle cellule B a 6 mesi sono rimasti in remissione a 12 mesi.
La sopravvivenza libera da eventi a 12 mesi per i 20 pazienti con recidiva testicolare isolata è stata del 95.0% e per i 10 pazienti con recidiva isolata del sistema nervoso centrale ( SNC ) è stata del 68.6%.
La sindrome da rilascio di citochine si è sviluppata in 198 pazienti ( 88.0% ) e la neurotossicità delle cellule CAR-T in 47 ( 20.9% ), provocando 3 decessi.
La terapia con cellule CAR-T CD19/CD22 ha ottenuto una remissione relativamente duratura nei bambini con leucemia linfoblastica acuta B recidivante o refrattaria, compresi quelli con recidiva extramidollare isolata o combinata. ( Xagena2023 )
Wang T et al, J Clin Oncol 2023; 41: 1670-1683
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