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Passamonti: Macroglobulinemia di Waldenstrom

Combinazione di Ixazomib con Rituximab sottocutaneo e Desametasone nella macroglobulinemia di Waldenström recidivante o refrattaria: studio HOVON124/ECWM-R2


Gli inibitori del proteasoma sono efficaci nella macroglobulinemia di Waldenström ( WM ) ma richiedono la somministrazione parenterale e sono associati alla polineuropatia.
Sono state studiate l'efficacia e la tossicità dell'inibitore del proteasoma orale meno neurotossico Ixazomib ( Ninlaro ) combinato con Rituximab ( MabThera ), nei pazienti con recidiva di macroglobulinemia di Waldenström.

È stato condotto uno studio multicentrico di fase I/II con Ixazomib, Rituximab e Desametasone ( IRD ).
L'induzione consisteva in otto cicli di regime IRD in cui Rituximab è stato iniziato nel ciclo 3, seguito dal mantenimento con Rituximab.
La fase I aveva mostrato la fattibilità di 4 mg di Ixazomib.

L'endpoint primario per la fase II era il tasso di risposta globale ( ORR maggiore o uguale a risposta minima ) dopo l'induzione.

Sono stati arruolati in totale 59 pazienti ( età mediana, 69 anni; range, 46-91 anni ). Il numero mediano di trattamenti precedenti era 2; il 70% aveva un punteggio WM-IPSS ( International Prognostic Scoring System for WM ) intermedio o alto.

Dopo 8 cicli, il tasso di risposta obiettiva è stato del 71% ( 42 su 59 ) ( 14% risposta parziale molto buona [ VGPR ], 37% risposta parziale [ PR ] e 20% risposta minore ).

La profondità della risposta è migliorata fino al mese 12 ( il miglior tasso ORR 85%, 50 su 59: 15% risposta parziale molto buona, 46% risposta parziale, e 24% risposta minore ).

La durata della risposta ( DoR ), mediana, è stata di 36 mesi.

Il livello medio di ematocrito è aumentato significativamente ( 0.33-0.38 l/l ) dopo l'induzione ( P minore di 0.001 ).

Dopo due cicli di Ixazomib e Desametasone, i livelli di immunoglobulina M sono diminuiti significativamente ( mediana 3.700-2.700 mg/dl, P minore di 0.0001 ).
Il tempo mediano alla prima risposta è stato di 4 mesi.
La sopravvivenza mediana libera da progressione e la sopravvivenza globale non sono state raggiunte.

Dopo un follow-up mediano di 24 mesi, la sopravvivenza libera da progressione( PFS ) e la sopravvivenza globale ( OS ) sono state rispettivamente del 56% e dell'88%.

La tossicità ha incluso principalmente citopenie di grado 2 o 3, neurotossicità di grado 1 o 2 e infezioni di grado 2 o 3.

Non si sono verificate reazioni correlate all'infusione o riacutizzazione delle immunoglobuline M con l'uso di Rituximab per via sottocutanea.

La qualità di vita è migliorata significativamente dopo l'induzione. In totale, 48 pazienti ( 81% ) hanno completato almeno sei cicli del regime IRD.

La combinazione di Ixazomib, Rituximab e Desametasone ha mostrato un'efficacia promettente con tossicità gestibile nei pazienti con macroglobulinemia di Waldenström recidivante o refrattaria. ( Xagena2022 )

Kersten MJ et al, J Clin Oncol 2022; 40: 40-51

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