Nel 2011 erano stati riportati i dati di una combinazione di Rituximab più miniCHOP ( dose ridotta di Ciclofosfamide, Doxorubicina, Vincristina e Prednisone ) nei pazienti di età superiore a 80 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B ( DLBCL ).
La sopravvivenza globale a 2 anni era stata del 59% con un eccesso di tossicità precoce.
Per migliorare questi risultati è stato testato lo stesso protocollo di chemioterapia in combinazione con Ofatumumab ( Arzerra ) e un trattamento pre-fase.
In uno studio di fase 2 multicentrico, a gruppo singolo, sono stati reclutati pazienti di età superiore a 80 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B CD20-positivo, istologicamente provato, in stadio Ann Arbor da I a IV, da 41 Centri accademici e ospedalieri in Francia e Belgio.
I pazienti hanno ricevuto una pre-fase con Vincristina orale ( 1 mg di dose totale, 1 settimana prima del ciclo 1, giorno 7 ) e Prednisone orale ( 60 mg di dose totale con inizio 1 settimana prima del ciclo 1, per 4 giorni, dal giorno 7 al giorno 4 ) prima del primo ciclo di Ofatumumab più il regime miniCHOP.
Il regime consisteva in 1.000 mg di dose totale di Ofatumumab per via endovenosa, 25 mg/m2 di Doxorubicina endovenosa, 400 mg/m2 di Ciclofosfamide endovenosa e 1 mg di Vincristina endovenosa, il primo giorno di ogni ciclo; e 40 mg/m2 di Prednisone orale nei giorni 1-5.
Ofatumumab è stato somministrato con 1.000 mg di Paracetamolo e 50 mg di Difenidramina.
L'endpoint primario era la sopravvivenza complessiva nella popolazione intention-to-treat.
Tra il 2010 e il 2011 sono stati arruolati120 pazienti. L'indice IPI ( International Prognostic Index ) adattato all'età era di 2-3 in 68 pazienti ( 57% ).
Il tempo di follow-up mediano è stato di 26.8 mesi
La sopravvivenza complessiva a 2 anni è stata del 64.7% e la sopravvivenza complessiva mediana non è stata raggiunta. 4
5 pazienti sono morti durante il trattamento, di cui 28 ( 62% ) a causa del linfoma.
L'effetto collaterale più comune è stata la tossicità ematologica. Tra i 120 pazienti, la neutropenia di grado 3-4 è stata segnalata in 24 pazienti ( 21% ) e la trombocitopenia in 2 ( 2% ) durante il periodo di trattamento.
L'anemia di grado 3-4 è stata segnalata in 6 pazienti ( 5% ); 7 pazienti ( 6% ) hanno presentato un episodio di neutropenia febbrile.
17 pazienti su 115 ( 15% ) nella popolazione intention-to-treat modificata hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi e 3 ( 3% ) hanno ricevuto trasfusioni di piastrine.
I risultati hanno indicato che nei pazienti di età superiore a 80 anni con linfoma diffuso a grandi cellule B, il trattamento con Ofatumumab e pre-fase sembra migliorare la sopravvivenza globale rispetto ai dati riportati in precedenza.
La combinazione di trattamento pre-fase, un anticorpo monoclonale anti-CD20 e miniCHOP può essere considerata una nuova piattaforma di trattamento per il linfoma diffuso a grandi cellule B nei pazienti di età superiore a 80 anni. ( Xagena2017 )
Peyrade F et al, Lancet Haematology 2017; 4: e46-e55
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