Nell'analisi primaria dello studio di fase 3 MAIA ( follow-up mediano 28.0 mesi ), è stato osservato un miglioramento significativo della sopravvivenza libera da progressione con Daratumumab ( Darzalex ) più Lenalidomide ( Revlimid ) e Desametasone rispetto a Lenalidomide e Desametasone da soli in pazienti non-idonei al trapianto con nuova diagnosi di mieloma multiplo.
Sono stati riportati i risultati aggiornati di efficacia e sicurezza da un'analisi ad interim prespecificata per la sopravvivenza globale.
MAIA è uno studio di fase 3, in corso, multicentrico, randomizzato, in aperto, che ha arruolato pazienti in 176 ospedali in 14 Paesi in Nord America, Europa, Medio Oriente e nella regione Asia-Pacifico.
I pazienti eleggibili erano di età pari o superiore a 18 anni, avevano un mieloma multiplo di nuova diagnosi, avevano un ECOG performance status di 0-2 e non erano eleggibili per la chemioterapia ad alte dosi con trapianto autologo di cellule staminali a causa della loro età maggiore o uguale a 65 anni o comorbilità.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere cicli di 28 giorni di Daratumumab per via endovenosa ( 16 mg/kg, una volta a settimana durante i cicli 1-2, una volta ogni 2 settimane nei cicli 3-6, e successivamente una volta ogni 4 settimane ) più Lenalidomide orale ( 25 mg nei giorni 1-21 di ciascun ciclo ) e Desametasone orale ( 40 mg nei giorni 1, 8, 15 e 22 di ciascun ciclo; gruppo Daratumumab ) o Lenalidomide e Desametasone da soli ( gruppo controllo ).
La randomizzazione è stata stratificata secondo l’International Staging System per stadio della malattia, regione geografica ed età.
Né i pazienti né i ricercatori erano in cieco per l'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ), che è stata valutata centralmente, e un endpoint secondario era la sopravvivenza globale ( OS ) ( entrambi valutati nella popolazione intention-to-treat [ ITT ] ).
La popolazione di sicurezza ha incluso pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio.
I risultati qui presentati provengono da un'analisi ad interim prespecificata per la sopravvivenza globale, per la quale il limite di arresto prespecificato era P=0.0414.
Tra il 2015 e il 2017, 952 pazienti sono stati valutati per l'idoneità, di cui 737 sono stati arruolati e assegnati in modo casuale al gruppo Daratumumab ( n=368 ) o al gruppo controllo ( n=369 ).
A un follow-up mediano di 56.2 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana non è stata raggiunta nel gruppo Daratumumab rispetto a 34.4 mesi nel gruppo di controllo ( hazard ratio, HR=0.53; P minore di 0.0001).
La sopravvivenza globale mediana non è stata raggiunta in nessuno dei due gruppi ( HR=0.68; P=0.0013 ).
Gli eventi avversi più comuni emergenti dal trattamento ( superiori al 15% ) di grado 3 o superiore sono stati: neutropenia ( 197 pazienti, 54%, nel gruppo Daratumumab vs 135 pazienti, 37%, nel gruppo controllo ), polmonite ( 70, 19%, vs 39, 11% ), anemia ( 61, 17%, vs 79, 22% ) e linfopenia ( 60, 16%, vs 41, 11% ).
Eventi avversi gravi si sono verificati in 281 pazienti ( 77% ) nel gruppo Daratumumab e 257 pazienti ( 70% ) nel gruppo controllo.
I decessi correlati al trattamento si sono verificati in 13 pazienti ( 4% ) nel gruppo Daratumumab e in 10 pazienti ( 3% ) nel gruppo controllo.
Daratumumab più Lenalidomide e Desametasone hanno aumentato la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione nei pazienti non-idonei al trapianto di cellule staminali con mieloma multiplo di nuova diagnosi.
Non ci sono stati nuovi problemi di sicurezza.
I risultati supportano l'uso in prima linea di Daratumumab più Lenalidomide e Desametasone per i pazienti con mieloma multiplo non-idonei al trapianto. ( Xagena2021 )
Facon T et al, Lancet Oncology 2021; 22: 1582-1596
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