Fitusiran, un piccolo RNA interferente sperimentale sottocutaneo, ha come bersaglio l'antitrombina per riequilibrare l'emostasi nelle persone con emofilia A o emofilia B, indipendentemente dallo stato dell'inibitore.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza della profilassi con Fitusiran nelle persone con emofilia A o emofilia B con inibitori.
Lo studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in aperto ATLAS-INH è stato condotto in 26 centri in 12 Paesi.
Uomini, ragazzi e giovani adulti di età pari o superiore a 12 anni con grave emofilia A o emofilia B con inibitori precedentemente trattati con agenti bypassanti al bisogno sono stati assegnati in modo casuale a ricevere una profilassi con Fitusiran sottocutaneo 80 mg una volta al mese ( gruppo di profilassi con Fitusiran ) o a continuare con gli agenti bypassanti su richiesta ( gruppo con agenti bypassanti su richiesta ) per 9 mesi.
L'endpoint primario era il tasso medio annualizzato di sanguinamento durante il periodo di efficacia nella popolazione intent-to-treat ( ITT ) stimato mediante modello binomiale negativo.
La sicurezza è stata valutata come endpoint secondario nella popolazione di sicurezza.
Tra il 2018 e il 2021, 85 partecipanti sono stati sottoposti a screening per l'inclusione, di cui 57 ( 67%; 57 uomini, 100%; età media 27.0 anni ) sono stati assegnati in modo casuale: 19 partecipanti ( 33% ) al gruppo con agenti bypassante su richiesta e 38 partecipanti ( 67% ) alla profilassi con Fitusiran.
Il tasso di sanguinamento annualizzato medio basato su modello binomiale negativo è risultato significativamente più basso nel gruppo di profilassi con Fitusiran ( 1.7 ) rispetto al gruppo con agenti bypassanti su richiesta ( 18.1 ), corrispondente a una riduzione del 90.8% del tasso di sanguinamento annualizzato a favore della profilassi con Fitusiran ( P minore di 0.0001 ).
In tutto 25 partecipanti ( 66% ) hanno avuto zero sanguinamenti trattati nel gruppo di profilassi con Fitusiran rispetto a 1 ( 5% ) nel gruppo con agenti bypassanti su richiesta.
L'evento avverso emergente dal trattamento più frequente nel gruppo di profilassi con Fitusiran è stato l'aumento dell'alanina aminotransferasi ( ALT ) in 13 dei 41 partecipanti ( 32% ) nella popolazione di sicurezza; non ci sono stati eventi avversi emergenti dal trattamento con alanina aminotransferasi aumentata nel gruppo con agenti bypassanti su richiesta.
Eventi tromboembolici sospetti o confermati sono stati riportati in 2 partecipanti ( 5% ) nel gruppo di profilassi con Fitusiran. Non sono stati segnalati decessi.
La profilassi sottocutanea con Fitusiran ha portato a riduzioni statisticamente significative del tasso di sanguinamento annualizzato nei partecipanti con emofilia A o emofilia B con inibitori, con due terzi dei partecipanti che hanno avuto zero sanguinamenti.
La profilassi con Fitusiran potrebbe mostrare efficacia emostatica nei partecipanti con emofilia A o emofilia B con inibitori; pertanto, la terapia potrebbe avere il potenziale per migliorare la gestione delle persone con emofilia. ( Xagena2023 )
Young G et al, Lancet 2023; 401: 1427-1437
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