Uno studio in aperto, randomizzato, di fase 3 ha confrontato Enasidenib ( Idhifa ), un inibitore orale di IDH2 ( isocitrato deidrogenasi 2 ), con regimi di cura convenzionali ( CCR ) nei pazienti di età maggiore o uguale a 60 anni con leucemia mieloide acuta ( AML ) con mutazione di IDH2, in stadio avanzato, recidivata / refrattaria ( R/R ) a 2 o 3 precedenti terapie dirette alla leucemia mieloide acuta.
I pazienti sono stati prima preselezionati per un regime di cura convenzionale ( Azacitidina, Citarabina a dose intermedia, Citarabina a basso dosaggio o terapia di supporto ) e poi randomizzati a Enasidenib 100 mg al giorno o regimi di cura convenzionali.
L'endpoint primario era la sopravvivenza globale ( OS ). Gli endpoint secondari includevano la sopravvivenza libera da eventi ( EFS ), il tempo al fallimento del trattamento ( TTF ), il tasso di risposta globale ( ORR ), il miglioramento ematologico ( HI ) e l'indipendenza dalle trasfusioni ( TI ).
Complessivamente, 319 pazienti sono stati randomizzati a Enasidenib ( n = 158 ) o regimi di cura convenzionali ( n=161 ).
L'età mediana era di 71 anni, l'esposizione mediana a Enasidenib era di 142 giorni e al regime di cura convenzionale era di 36 giorni.
Un paziente trattato con Enasidenib ( 0.6% ) e 20 pazienti trattati con regimi di cura convenzionali ( 12% ) non hanno ricevuto alcun trattamento randomizzato, e il 30% e il 43%, rispettivamente, hanno ricevuto successive terapie anti-leucemia mieloide acuta durante il follow-up.
La sopravvivenza globale mediana con Enasidenib versus regimi di cura convenzionali è stata di 6.5 vs 6.2 mesi ( hazard ratio, HR=0.86; P=0.23 ); la sopravvivenza a 1 anno è stata del 37.5% vs 26.1%.
Enasidenib ha migliorato significativamente la sopravvivenza libera da eventi ( mediana, 4.9 vs 2.6 mesi con regimi di cura convenzionali; HR, 0.68; P=0.008 ), tempo al fallimento del trattamento (mediana, 4.9 vs 1.9 mesi; HR, 0.53; P minore di 0.001 ), tasso di risposta globale ( 40.5% vs 9.9%; P minore di 0.001 ), miglioramento ematologico ( 42.4% vs 11.2% ) e indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi ( RBC ) ( 31.7% vs 9.3% ).
La sicurezza di Enasidenib è stata coerente con i report precedenti.
L'endpoint primario dello studio non è stato raggiunto, ma la sopravvivenza globale è stata confusa dall'abbandono precoce e dalle successive terapie anti-leucemia mieloide acuta.
Enasidenib ha fornito vantaggi significativi in termini di sopravvivenza libera da eventi, tempo al fallimento del trattamento, tasso di risposta globale, miglioramento ematologico e indipendenza dalle trasfusioni di globuli rossi in questa popolazione anziana con leucemia mieloide acuta con mutazione IDH2 recidivata / refrattaria pesantemente pretrattata.
de Botton S et al, Blood 2023; 141: 156-167
Emo2023 Onco2023 Farma2023
