I pazienti con emoglobinuria parossistica notturna ( PNH ) sperimentano emolisi intravascolare mediata dal complemento che porta ad anemia, affaticamento e complicazioni trombotiche potenzialmente letali.
Pegcetacoplan ( Aspaveli ), un inibitore di C3, ha dimostrato miglioramenti sostenuti nei parametri ematologici e clinici nello studio di fase 3 PEGASUS nei pazienti con emoglobinuria parossistica notturna rimasti anemici nonostante la terapia con inibitore di C5.
Una analisi post hoc ha descritto 26 eventi avversi da emolisi sperimentati in 19 pazienti durante la terapia con Pegcetacoplan nello studio PEGASUS e caratteristiche basali dei pazienti potenzialmente associate a un rischio aumentato di emolisi.
Lattato deidrogenasi ( LDH ) superiore a 2 volte o più il limite superiore della norma ( ULN ) è stata osservata in 19 eventi, inclusi 2 con LDH superiore o uguale a 10 volte il limite superiore della norma.
Tutti i pazienti hanno avuto una diminuzione dell'emoglobina durante l'emolisi ( diminuzione media, 3.0 g/dl ). In 16 eventi ( 62% ) è stata identificata una potenziale condizione di amplificazione del complemento alla base dell'evento.
Gli eventi avversi di emolisi hanno portato all'interruzione dello studio in 5 pazienti. Tuttavia, su 26 eventi avversi di emolisi, 17 ( 65% ) erano gestibili senza l'interruzione di Pegcetacoplan.
Una percentuale maggiore di pazienti con eventi avversi di emolisi ( n=19 ) ha presentato caratteristiche chiave di maggiore attività della malattia al basale rispetto ai pazienti senza eventi avversi di emolisi ( n=61 ), vale a dire dose di Eculizumab superiore a quella indicata ( 53% vs 23% ), CH50 rilevabile ( funzione totale del complemento; 74% vs 54% ) e 4 o più trasfusioni nei 12 mesi precedenti ( 68% vs 51% ).
Queste caratteristiche possono essere utili predittori di potenziali futuri eventi di emolisi. ( Xagena2024 )
Peffault de Latour R et al, Blood Adv 2024; 8: 2718-2725
XagenaMedicina_2024