Per migliorare i tassi di sopravvivenza nei bambini con leucemia mieloide acuta è stato valutato Gemtuzumab ozogamicina ( Mylotarg ), un agente immunoconiugato umanizzato diretto contro CD33, come alternativa a un ulteriore aumento della dose di chemioterapia.
L’obiettivo primario era quello di determinare se l'aggiunta di Gemtuzumab ozogamicina alla chemioterapia standard possa migliorare la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza globale nei bambini con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta.
Secondariamente sono stati esaminati i risultati per gruppo di rischio e metodo di intensificazione.
Bambini, adolescenti e giovani adulti di età da 0 a 29 anni con nuova diagnosi di leucemia mieloide acuta sono stati arruolati nel Children's Oncology Group trial AAML0531 e poi sono stati assegnati in modo casuale a chemioterapia standard da sola in 5 cicli o alla stessa chemioterapia con due dosi di Gemtuzumab ozogamicina ( 3 mg/m2/dose ), somministrata una volta nel ciclo di induzione 1 e una volta nel ciclo di intensificazione 2 ( 2 di 3 ).
Sono stati arruolati 1.022 pazienti valutabili.
Gemtuzumab ozogamicina ha notevolmente migliorato la sopravvivenza libera da eventi ( 3 anni: 53.1% vs 46.9%; hazard ratio, HR=0.83; P=0.04 ), ma non la sopravvivenza globale ( 3 anni: 69.4% vs 65.4%; HR=0.91; P=0.39 ).
Anche se la remissione non è migliorata ( 88% vs 85%; P=0.15 ), le analisi post hoc hanno rilevato che il rischio di recidiva ( RR ) era significativamente ridotto tra i pazienti trattati complessivamente con Gemtuzumab ozogamicina ( 3 anni: 32.8% vs 41.3%; HR=0.73; P=0.006 ).
Nonostante un aumento della mortalità da tossicità post-remissione ( 3 anni: 6.6% vs 4.1%; HR=1.69; P=0.09 ), la sopravvivenza libera da malattia è risultata migliore tra i pazienti trattati con Gemtuzumab ozogamicina ( 3 anni: 60.6% vs 54.7%, HR=0.82; P=0.07 ).
In conclusione, Gemtuzumab ozogamicina aggiunto alla chemioterapia ha migliorato la sopravvivenza libera da eventi mediante una riduzione del rischio di recidiva per bambini e adolescenti con leucemia mieloide acuta. ( Xagena2014 )
Gamis As et al, J Clin Oncol 2014;32:3021-3032
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