Ibrutinib ( Imbruvica ) è stato approvato dalla FDA ( Food and Drug Administration ) per il trattamento dei pazienti con leucemia linfatica cronica ( CLL ) non-trattata dal 2016, ma non è stato confrontato con la chemioimmunoterapia.
È stato condotto uno studio di fase 3 per valutare l'efficacia di Ibrutinib, da solo o in combinazione con Rituximab ( MabThera ), rispetto alla chemioimmunoterapia.
I pazienti di età pari o superiore a 65 anni con leucemia linfatica cronica non-trattata sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Bendamustina più Rituximab, Ibrutinib o Ibrutinib più Rituximab.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione.
L’Alliance Data and Safety Monitoring Board ha preso la decisione di rilasciare i dati dopo che è stata raggiunta la soglia di efficacia specificata dal protocollo.
In totale 183 pazienti sono stati assegnati a ricevere Bendamustina più Rituximab, 182 a ricevere Ibrutinib e 182 a ricevere Ibrutinib più Rituximab.
La sopravvivenza mediana libera da progressione è stata raggiunta solo con Bendamustina più Rituximab.
La percentuale stimata dei pazienti con sopravvivenza libera da progressione a 2 anni è stata del 74% con Bendamustina più Rituximab ed è stata maggiore con il solo Ibrutinib ( 87%, hazard ratio per progressione della malattia o morte, HR=0.39, P minore di 0.001 ) e con Ibrutinib più Rituximab ( 88%, HR=0.38, P minore di 0.001 ).
Non è stata rilevata alcuna differenza significativa tra il gruppo Ibrutinib più Rituximab e il gruppo Ibrutinib per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione ( HR=1.00, P=0.49 ).
Con un follow-up mediano di 38 mesi, non c'è stata alcuna differenza significativa tra i tre gruppi di trattamento per quanto riguarda la sopravvivenza globale.
Il tasso di eventi avversi ematologici di grado 3, 4 o 5 è stato più alto con Bendamustina più Rituximab ( 61% ) che con Ibrutinib o Ibrutinib più Rituximab ( 41% e 39%, rispettivamente ), mentre il tasso di eventi avversi non-ematologici di grado 3, 4 o 5 è stato più basso con Bendamustina più Rituximab ( 63% ) rispetto ai regimi contenenti Ibrutinib ( 74% con ciascun regime ).
Tra i pazienti più anziani con leucemia linfatica cronica non-trattata, il trattamento con Ibrutinib è risultato superiore al trattamento con Bendamustina più Rituximab in relazione alla sopravvivenza libera da progressione.
Non c'è stata alcuna differenza significativa tra Ibrutinib e Ibrutinib più Rituximab per quanto riguarda la sopravvivenza libera da progressione. ( Xagena2018 )
Woyach MD et al, N Engl J Med 2018; 379: 2517-2528
Emo2018 Farma2018
