La sopravvivenza è scarsa tra i pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario esposto a tripla classe. Idecabtagene vicleucel ( Ide-cel; Abecma ), una terapia con cellule CAR-T diretta all'antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ), ha precedentemente portato a risposte profonde e durature nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario pesantemente pretrattato.
In uno studio internazionale, in aperto, di fase 3, che ha coinvolto adulti con mieloma multiplo recidivato e refrattario che avevano ricevuto in precedenza da 2 a 4 regimi terapeutici ( inclusi agenti immunomodulatori, inibitori del proteasoma e Daratumumab ) e che avevano malattia refrattaria all'ultimo regime, sono stati randomizzati i pazienti a ricevere Ide-cel ( intervallo di dose, da 150 x 10(6) a 450 x 10(6) cellule T CAR-positive ) o uno dei 5 regimi standard.
L'endpoint primario era la sopravvivenza libera da progressione ( PFS ). Gli endpoint secondari chiave erano la risposta globale ( ORR ) ( risposta parziale o migliore ) e la sopravvivenza globale ( OS ). È stata valutata la sicurezza.
In totale sono stati randomizzati 386 pazienti: 254 a Ide-cel e 132 a un regime standard. In totale il 66% dei pazienti aveva una malattia refrattaria a tripla classe e il 95% aveva una malattia refrattaria a Daratumumab.
A un follow-up mediano di 18.6 mesi, la sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 13.3 mesi nel gruppo Ide-cel rispetto a 4.4 mesi nel gruppo con regime standard ( hazard ratio per progressione della malattia o morte, HR=0.49; P minore di 0.001 ).
Si è verificata una risposta nel 71% dei pazienti nel gruppo Ide-cel e nel 42% di quelli nel gruppo regime standard ( P minore di 0.001 ); una risposta completa si è verificata rispettivamente nel 39% e nel 5% dei casi.
I dati sulla sopravvivenza globale erano immaturi.
Eventi avversi di grado 3 o 4 si sono verificati nel 93% dei pazienti nel gruppo Ide-cel e nel 75% di quelli nel gruppo con regime standard.
Tra i 225 pazienti che hanno ricevuto Ide-cel, la sindrome da rilascio di citochine si è verificata nell'88%, con il 5% che ha avuto un evento di grado 3 o superiore, e gli effetti neurotossici identificati dallo sperimentatore si sono verificati nel 15% dei pazienti, con il 3% che ha avuto un evento di grado 3 o più alto.
La terapia con Ide-cel ha prolungato significativamente la sopravvivenza libera da progressione e ha migliorato la risposta rispetto ai regimi standard nei pazienti con mieloma multiplo recidivato e refrattario esposto a tripla classe che avevano ricevuto in precedenza da 2 a 4 regimi. La tossicità di Ide-cel è stata coerente con i report precedenti. ( Xagena2023 )
Rodriguez-Otero P et al, N Engl J Med 2023; 388: 1002-1014
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