Un'alta percentuale di pazienti con linfoma di Hodgkin classico recidivante raggiunge una risposta con il coniugato anticorpo-farmaco Brentuximab vedotin ( Adecetris ), e il farmaco è ben tollerato.
È stato modificato il regime BEACOPP intensificato ( eBEACOPP; Bleomicina, Etoposide, Doxorubicina, Ciclofosfamide, Vincristina, Procarbazina e Prednisone ) ed è stato implementato Brentuximab vedotin con l'obiettivo di ridurre gli effetti tossici mantenendo l'efficacia del protocollo.
È stato effettuato uno studio di fase 2, in aperto, multicentrico, randomizzato, in 20 siti di studio in Germania.
I pazienti adulti di età compresa tra 18 e 60 anni con linfoma di Hodgkin di nuova diagnosi, avanzato, classico sono stati randomizzati al trattamento con 6 cicli di BrECAPP ( Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg al giorno 1, Etoposide 200 mg/m2 nei giorni 2-4, Doxorubicina 35 mg/m2 il giorno 2, Ciclofosfamide 1.250 mg/m2 il giorno 2, Procarbazina 100 mg/m2 nei giorni 2-8, e Prednisone 40 mg/m2 nei giorni 2-15 ) o BrECADD ( Brentuximab vedotin 1.8 mg/kg il giorno 1, Etoposide 150 mg/m2 nei giorni 2-4, Doxorubicina 40 mg/m2 il giorno 2, Ciclofosfamide 1.250 mg/m2 il giorno 2, Dacarbazina 250 mg/m2 nei giorni 3-4 e Desametasone 40 mg nei giorni 2-5 ).
La randomizzazione è stata effettuata con il sito di studio e il sesso come fattori di stratificazione.
Gli endpoint co-primari erano la risposta completa alla chemioterapia e la remissione completa alla fine del trattamento.
I pazienti che non hanno soddisfatto i criteri di inclusione dopo la randomizzazione o senza dati di ristadiazione dopo due cicli di trattamento di studio sono stati esclusi dall'analisi dell'endpoint primario.
Tutti i pazienti che hanno iniziato il trattamento di studio erano valutabili per sicurezza.
E' stata presentata l'analisi finale a un follow-up mediano di 17 mesi.
Tra il 2012 e il 2014, 104 pazienti sono stati arruolati nello studio ( 52 assegnati a ciascun braccio dello studio ).
2 pazienti si sono ritirati prima dell'inizio del trattamento di studio a causa di infezione acuta ( n=1 ) e ritiro del consenso ( n=1 ) e un paziente è stato escluso a causa di malattia in stadio intermedio ( tutti sono stati assegnati a BrECAPP ).
42 su 49 pazienti assegnati a BrECAPP ( 86% ) hanno ottenuto una risposta completa dopo la chemioterapia e 46 ( 94% ) hanno presentato remissione completa come esito finale del trattamento.
Nel gruppo BrECADD, 46 su 52 pazienti ( 88% ) hanno raggiunto una risposta completa dopo la chemioterapia e una completa remissione come esito finale del trattamento.
Sono stati segnalati 58 eventi avversi gravi, 32 eventi in 21 su 50 pazienti che hanno ricevuto BrECAPP e 26 eventi in 18 su 52 pazienti che hanno ricevuto BrECADD.
Gli effetti tossici più comuni di grado 3-4 sono stati eventi avversi ematologici ( 91 su 102 pazienti, 89% ).
Effetti tossici di organo di grado 3-4 sono stati riportati in 7 su 42 pazienti assegnati a BrECAPP ( 17% ) e in 2 su 46 pazienti assegnati a BrECADD ( 4% ).
16 dei 50 pazienti assegnati a BrECAPP ( 32% ) e 18 dei 52 pazienti assegnati a BrECADD ( 35% ) hanno sviluppato neuropatia periferica di grado 1-2 e un paziente assegnato a BrECAPP ( 2% ) ha sviluppato neuropatia periferica di grado 3; tutti i casi si sono risolti tranne uno ( assegnato a BrECAPP )
Nessun decesso è stato segnalato durante il periodo di follow-up.
Entrambe le varianti di eBEACOPP hanno soddisfatto gli endpoint co-primari di efficacia.
In particolare, il regime BrECADD è stato associato a un profilo di tossicità più favorevole ed è stato, pertanto, selezionato per sfidare lo standard eBEACOPP per il trattamento del linfoma di Hodgkin classico avanzato nello studio di fase 3 HD21 del German Hodgkin Study Group, con l’obiettivo di ridurre ulteriormente la morbilità correlata al trattamento. ( Xagena2017 )
Eichenauer DA et al, Lancet Oncology 2017; 18: 1680-1687
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