Isatuximab ( Sarclisa ) è un anticorpo monoclonale CD38 approvato per il mieloma multiplo recidivante o refrattario.
È stata valutata l'aggiunta di Isatuximab a Carfilzomib settimanale ( K ), Lenalidomide ( R ) e Desametasone ( d; Isa-KRd ) nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi e mantenimento stratificato in base al rischio citogenetico.
Questo studio di fase 2 a braccio singolo è stato condotto presso tre centri oncologici ( 2 ospedali e 1 istituto oncologico ) a Boston ( MA, USA ).
I pazienti idonei avevano almeno 18 anni e un mieloma multiplo di nuova diagnosi idoneo al trapianto e un ECOG performance status ( PS ) pari o inferiore a 2.
I pazienti hanno ricevuto 4 cicli di 28 giorni di Isa-KRd, tra cui Isatuximab 10 mg/kg per via endovenosa settimanalmente per 8 settimane, quindi ogni 2 settimane per 16 settimane e ogni 4 settimane in seguito; Carfilzomib 56 mg/m2 per via endovenosa nei giorni 1, 8 e 15 ( 20 mg/m2 per il ciclo 1 giorno 1 ); Lenalidomide 25 mg per via orale nei giorni 1-21; e Desametasone 20 mg per via orale il giorno stesso e il giorno successivo a tutte le dosi di Carfilzomib e Isatuximab.
Il consolidamento ha comportato un trapianto di cellule staminali ematopoietiche ( HSCT ) iniziale con due cicli aggiuntivi o un trapianto di cellule staminali ematopoietiche differito con 4 cicli aggiuntivi di trattamento.
L'endpoint primario era la risposta completa dopo 4 cicli di trattamento. Le analisi sono state condotte per intention-to-treat ( ITT ). Tutti i pazienti che hanno ricevuto una dose del farmaco in studio sono stati inclusi nelle analisi di sicurezza.
Nel periodo 2020-2022 sono stati arruolati 50 pazienti. L'età media era di 59 anni, il 54% ( 27 pazienti su 50 ) era di sesso maschile e 44 ( 88% ) erano bianchi. Il 46% dei pazienti ( 23 su 50 ) presentava citogenetica ad alto rischio.
Il follow-up mediano è stato di 26 mesi. Il 32% ( 16 pazienti su 50 ) ha ottenuto una risposta completa dopo 4 cicli. Il tasso di risposta globale ( ORR ) è stato del 90% ( 45 pazienti ) e il 78% ( 39 pazienti ) ha ottenuto una risposta parziale molto buona ( VGPR ) o migliore.
Dopo il completamento del consolidamento, il 58% ( 29 pazienti ) ha ottenuto una risposta completa; il tasso ORR è stato del 90% ( 45 pazienti ) e l'86% ( 43 pazienti ) ha ottenuto una risposta parziale molto buona o migliore.
Gli effetti collaterali di grado 3 o 4 più comuni ( 2 o più pazienti ) hanno incluso neutropenia ( 13 su 50 pazienti, 26% ), elevati livelli di alanina aminotransferasi ( 6 pazienti, 12% ), affaticamento ( 3 pazienti, 6% ), trombocitopenia ( 3 pazienti, 6% ), danno renale acuto ( 2 pazienti, 4% ), anemia ( 2 pazienti, 4% ) e neutropenia febbrile ( 2 pazienti, 4% ).
Reazioni correlate all'infusione di grado 1-2 sono state osservate nel 20% dei pazienti ( 10 pazienti ), con nessuna di grado 3.
Ipertensione di grado 1-2 è stata osservata nel 14% dei pazienti ( 7 pazienti ) con un grado 3 ( 1 paziente, 2% ). Ci sono stati due decessi valutati come non-correlati al trattamento.
Sebbene lo studio non abbia raggiunto la soglia di risposta completa prespecificata, Isa-KRd ha indotto risposte profonde e durature nei pazienti idonei al trapianto con mieloma multiplo di nuova diagnosi. Il trattamento si è dimostrato sicuro e coerente con regimi simili in questo contesto. ( Xagena2024 )
O’Donnell E et al, Lancet Haematology 2024; 11: 415-424
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