Uno studio clinico, randomizzato, di fase 3, ha mostrato che l'aggiunta di Rituximab ( MabThera ) alla chemioterapia dose-dense ( intensità di dose superiore allo standard ) è in grado di prolungare la sopravvivenza libera da eventi nei pazienti con linfoma di Burkitt.
Non è stato riscontrato un aumento significativo degli eventi avversi.
Precedenti studi a singolo braccio avevano suggerito che l'aggiunta di Rituximab a un breve ciclo di chemioterapia intensiva avrebbe potuto migliorare gli esiti nei pazienti affetti da leucemia o linfoma di Burkitt.
Per verificare i benefici dell’aggiunta di Rituximab è stato effettuato uno studio, randomizzato e controllato, in aperto, di fase 3.
L'analisi ha incluso 260 adulti, naive al trattamento, con linfoma di Burkitt HIV-negativo trattati in 45 Centri in Francia.
I pazienti sono stati stratificati in gruppi in base al coinvolgimento del midollo osseo o del sistema nervoso centrale: presenza ( 52.3%; n = 136 ) o assenza ( 47.7%; n = 124 ).
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale alla chemioterapia con o senza Rituximab ( 375 mg/m2 al giorno 1 e al giorno 6 durante i primi due cicli di chemioterapia ).
I pazienti con interessamento del midollo osseo o del sistema nervoso centrale sono stati ulteriormente stratificati in sottogruppi in base all'età ( meno di 40 anni; da 40 a 60 anni; oppure di età superiore ai 60 anni ), e al coinvolgimento del sistema nervoso centrale.
L'analisi finale comprendeva 257 pazienti ( 71% uomini ); di questi, 128 pazienti hanno ricevuto Rituximab ( presenza CNS / midollo osseo, n = 68 ) e 129 che non hanno ricevuto Rituximab ( presenza CNS / midollo osseo, n = 65 ).
L’endpoint primario era rappresentato dalla sopravvivenza libera da eventi a 3 anni.
Il follow-up è stato di 38 mesi ( range interquartile, 24-59 ).
I pazienti trattati con Rituximab hanno presentato un più alto tasso di sopravvivenza libera da eventi a 3 anni ( 75% vs 62%; hazard ratio, HR = 0.59; IC 95%, 0.38-0.94 ) e di sopravvivenza globale a 3 anni ( 83% vs 70%; HR = 0.51; IC 95%, 0.3-0.86 ).
Sessantun pazienti sono morti, di cui 24 ( 19% ) assegnati a Rituximab e 37 ( 29% ) assegnati alla sola chemioterapia.
Undici pazienti ( 9% ) assegnati a Rituximab e 24 pazienti ( 19% ) assegnati alla sola chemioterapia sono morti a causa di linfoma di Burkitt.
I tassi di eventi avversi sono risultati simili tra i gruppi di trattamento. Gli eventi avversi più comuni sono stati di natura infettiva o ematologica.
Incidenza simile, tra i gruppi di trattamento, anche per gli eventi avversi infettivi di grado 3-4 ( 17% per il gruppo Rituximab contro il 15% per la sola chemioterapia ), per la tossicità non-ematologica di grado 3-4 ( 18% vs 17% ) e per la durata della neutropenia di grado 4 per ciclo ( media, 3.38 giorni vs 3.31 giorni ).
Un'analisi esplorativa aggiustata ha mostrato che l'effetto del trattamento non era significativo per la sopravvivenza libera da eventi o per la sopravvivenza globale.
Tuttavia, tra i 101 pazienti di età inferiore a 40 anni, è stato riscontrato un significativamente più alto tasso di sopravvivenza globale a 3 anni per quelli assegnati a Rituximab ( 94% vs 88%; P = 0.03 ). In questo sottogruppo di pazienti di più giovane età, 3 ( 6% ) pazienti nel gruppo Rituximab sono morti contro 11 ( 21% ) di quelli nel gruppo sola chemioterapia. ( Xagena2016 )
Fonte: The Lancet, 2016
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