I bambini con sindrome di Down hanno un aumentato rischio di leucemia linfoblastica acuta ( ALL ) da precursori delle cellule B ( BCP ).
I fattori prognostici e gli esiti dei pazienti con leucemia linfoblastica acuta e sindrome di Down trattati nei protocolli contemporanei sono incerti.
Sono stati studiati 653 pazienti con leucemia linfoblastica acuta e sindrome di Down arruolati in 16 studi internazionali nel periodo 1995-2004.
I pazienti con leucemia linfoblastica acuta da precursori delle cellule B senza sindrome di Down dal Dutch Child Oncology Group e Berlin-Frankfurt-Münster hanno costituito le coorti di riferimento.
I pazienti con leucemia linfoblastica acuta e sindrome di Down avevano una più alta incidenza cumulativa di recidiva a 8 anni ( 26% vs 15%, P minore di 0.001 ) e mortalità correlata al trattamento a 2 anni ( 7% vs 2.0% P minore di 0.0001 ) rispetto ai pazienti senza sindrome di Down, con conseguente minore sopravvivenza libera da eventi a 8 anni ( 64% vs 81%, P minore di 0.0001 ) e sopravvivenza globale ( 74% vs 89%, P minore di 0.0001 ).
I fattori prognostici independenti favorevoli comprendevano età minore di 6 anni ( hazard ratio, HR=0.58, P=0.002 ), conta dei globuli bianchi ( WBC ) inferiore a 10 x 109/l ( HR=0.60, P=0.005 ) e gene di fusione ETV6-RUNX1 ( HR=0.14, P=0.006 ) per sopravvivenza libera da eventi ed età ( HR=0.48, P minore di 0.001 ), ETV6-RUNX1 ( HR=0.1, P=0.016 ) e alta iperdiploidia ( HeH ) ( HR=0.29, P=0.04 ) per la sopravvivenza libera da recidive.
La mortalità correlata al trattamento è stata la principale causa di morte nella leucemia linfoblastica acuta ETV6-RUNX1 e nella leucemia linfoblastica acuta ad alta iperdiploidia con sindrome di Down.
Così, mentre la ricaduta è rimasta la principale causa di una sopravvivenza più scarsa nella leucemia linfoblastica acuta con sindrome di Down, la mortalità correlata al trattamento associata a infezione è aumentata in tutti gli elementi di protocollo, estranei alla fase di trattamento o al regime terapeutico.
Le strategie future per migliorare l’esito nella leucemia linfoblastica acuta con sindrome di Down dovrebbero includere una migliore terapia di supporto durante la terapia e la riduzione della terapia nei sottogruppi recentemente identificati con una buona prognosi. ( Xagena2014 )
Buitenkamp TD et al, Blood 2014; 123: 70-77
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