Uno studio di fase I/II, il primo sull'uomo, ha valutato la sicurezza e l'efficacia di dosi da 50 mg e 200 mg di Linvoseltamab, un anticorpo bispecifico diretto contro l’antigene di maturazione delle cellule B ( BCMA ) e recettori CD3 nel mieloma multiplo recidivante / refrattario ( RRMM ).
I pazienti idonei alla fase II avevano mieloma multiplo recidivante / refrattario che o progrediva durante / dopo 3 o più linee di terapia, tra cui un inibitore del proteasoma ( PI ), un farmaco immunomodulatore ( IMiD ) e un anticorpo anti-CD38, o era refrattario alla tripla classe ( PI/IMiD/anti-CD38 ).
Il trattamento di fase II aveva una cadenza una volta a settimana fino alla settimana 14 e poi una volta ogni 2 settimane. I pazienti di fase II a cui era stato somministrato un dosaggio di 200 mg di Linvoseltamab che avevano ottenuto una risposta parziale molto buona o superiore entro la settimana 24 hanno ricevuto Linvoseltamab una volta ogni 4 settimane.
L'endpoint primario nella fase II era il tasso di risposta globale ( ORR ).
Tra i 117 pazienti trattati con 200 mg di Linvoseltamab, l'età media era di 70 anni, il 39% aveva citogenetica ad alto rischio e il 28% aveva malattia penta-refrattaria.
A un follow-up mediano di 14.3 mesi, il tasso di risposta globale è stato del 71%, con il 50% che ha raggiunto una risposta completa ( CR ) o superiore.
In 104 pazienti trattati con 50 mg a un follow-up mediano di 7.4 mesi, il tasso di risposta globale è stato del 48%, con il 21% che ha raggiunto una risposta completa o superiore. La durata mediana della risposta ( DoR ) per i pazienti trattati con 200 mg ( n=83 ) è stata di 29.4 mesi.
Tra i pazienti trattati con 200 mg, gli eventi avversi più comuni hanno incluso la sindrome da rilascio di citochine ( 35.0% grado 1 [ Gr1 ], 10.3% grado 2 [ Gr2 ], 0.9% grado 3 [Gr3 ] ), neutropenia ( 0.9% Gr2, 18.8% Gr3, 23.1% grado 4 [ Gr4 ] ) e anemia ( 3.4% Gr1, 4.3% Gr2, 30.8% Gr3 ).
La sindrome da neurotossicità associata alle cellule immunitarie effettrici ( ICANS ) si è verificata nel 7.7% dei pazienti ( 2.6% ciascuno Gr1, Gr2, Gr3 ).
Sono state segnalate infezioni nel 74.4% dei pazienti ( 33.3% Gr3, 2.6% Gr4 ); la frequenza e la gravità delle infezioni sono diminuite nel tempo.
Linvoseltamab 200 mg ha indotto risposte profonde e durature, con una durata della risposta mediana di 29.4 mesi, nei pazienti con mieloma multiplo recidivante / refrattario con un profilo di sicurezza accettabile. ( Xagena2024 )
Bumma N et al, J Clin Oncol 2024; 42: 2702-2712
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