Ruxolitinib riduce il volume della milza, migliora i sintomi e aumenta la sopravvivenza nei pazienti con mielofibrosi a rischio intermedio o alto.
Tuttavia, può verificarsi una risposta non ottimale, potenzialmente a causa della segnalazione attraverso la via della fosfoinositide 3-chinasi ( PI3K ) / proteina chinasi B.
Uno studio di fase 2 ha valutato il dosaggio, l’efficacia e la sicurezza dell'aggiunta di Parsaclisib, un inibitore PI3K-delta ( PI3Kδ ), nei pazienti con mielofibrosi primaria o secondaria con risposta subottimale a Ruxolitinib.
I pazienti idonei sono rimasti con una dose stabile di Ruxolitinib e hanno ricevuto Parsaclisib aggiuntivo al dosaggio di 10 o 20 mg, una volta al giorno per 8 settimane, e successivamente una volta a settimana ( dosaggio da giornaliero a settimanale; n=32 ); o Parsaclisib 5 o 20 mg, una volta al giorno per 8 settimane, poi successivamente 5 mg una volta al giorno ( dosaggio giornaliero; n=42 ).
La percentuale di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del 10% o superiore del volume della milza a 12 settimane è stata del 28% per il dosaggio da giornaliero a settimanale e del 59.5% per il dosaggio giornaliero.
Le percentuali di pazienti che hanno ottenuto una riduzione del 50% o superiore alla settimana 12 nei punteggi dei sintomi sulla scala MFSAF ( Myelofibrosis Symptom Assessment Form ) e MPN-SAF ( Myeloproliferative Neoplasms Symptom Assessment Form ) sono state del 14% e del 18% per il dosaggio da giornaliero a settimanale e del 28% e 32% per il dosaggio giornaliero, rispettivamente.
Gli eventi avversi non-ematologici emergenti dal trattamento più comuni sono stati: nausea ( 23% ), diarrea ( 22% ), dolore addominale e affaticamento ( ciascuno 19% ) e tosse e dispnea ( ciascuno 18% ).
Una nuova insorgenza di trombocitopenia di grado 3 e 4 è stata osservata nel 19% dei pazienti, ciascuno trattato con dosi giornaliere o settimanali, e nel 26% e 7% dei pazienti trattati rispettivamente con dosi giornaliere, gestiti con interruzioni della dose. I livelli di emoglobina sono rimasti stabili.
L’aggiunta di Parsaclisib a Ruxolitinib a dose stabile può ridurre la splenomegalia e migliorare i sintomi, con una tossicità gestibile nei pazienti con mielofibrosi con risposta subottimale a Ruxolitinib. ( Xagena2024 )
Yacoub A et al, Blood Adv 2024; 8: 1515-1528
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